戈萨尔血干发育不良； GHDD

• 戈萨尔综合症

▼ 说明

Ghosal 血干骨干发育不良（GHDD） 是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是骨密度增加，主要累及骨干和再生性皮质类固醇敏感性贫血（Genevieve 等人总结，2008）。

▼ 临床特征

戈萨尔等人（1988） 介绍了 5 名患有特殊形式的骨干发育不良和难治性贫血的患者。 尽管与 Camurati-Engelmann 病（131300） 有某些相似之处，但仍注意到主要差异。 最值得注意的是，在 Camurati-Engelmann 病中，仅涉及骨干，而在 Ghosal 等人描述的疾病中（1988），骨干和干骺端均受到影响。

古姆鲁克等人（1993） 描述了受影响的兄弟姐妹，年龄分别为 8 岁和 4 ，患有骨干发育不良、严重贫血、白细胞减少和血小板减少。 孩子们是表亲婚姻的产物。 从放射学上看，两者的长骨都有宽大的髓腔，伴有离散的皮质骨质增生。 骨髓细胞减少。 长骨表面光滑，显示无骨膜，仅有骨内膜增生。 贫血和其他血液学异常的存在，以及不存在步态障碍、肌肉受累和四肢疼痛也将该疾病与卡穆拉蒂-恩格尔曼病区分开来。 Ozsoylu（1989） 报道的案例中也存在父母近亲结婚的情况。 隐性遗传的明显模式也将戈萨尔病与显性卡姆拉蒂-恩格尔曼病区分开来。 在 Gumruk 等人的病例中观察到 IgG 和 IgA 水平升高（1993）和奥兹索伊卢（1989）。

▼ 遗传

Genevieve 等人研究的 GHDD 在家庭中的遗传模式（2008）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

伊西多尔等人（2007） 对分别来自阿尔及利亚和突尼斯的 2 个患有 Ghosal 血干发育不良的近亲家庭进行了全基因组筛查，发现 5 个受影响的个体在 D7S684 和邻近标记上是纯合的。 D7S2513 和疾病位点之间的两点连锁分析得出的最大 lod 得分为 4.21（theta = 0.0）。 突尼斯家族中的单倍型杂合性将染色体 7q33-q34 上的 D7S2560 和 AC091742 之间的基因座缩小到 3.84 Mb 的间隔，该区域包含 37 个基因。

▼ 分子遗传学

Isidor 等人研究了患有 GHDD 的阿尔及利亚和突尼斯家庭（2007） 以及另外 2 个突尼斯和巴基斯坦血统的家庭，Genevieve 等人（2008） 鉴定了编码血栓素合酶（TXAS） 的 TBXAS1 基因（274180） 中的突变。 TXAS 是花生四烯酸级联的一种酶，可产生血栓素 A2（TXA2）。 患有 GHDD 的受试者的血小板显示出花生四烯酸产生的聚集的特定缺陷。 他们还发现，TXAS 和 TXA2 调节原代培养的成骨细胞中分别编码 RANKL 和骨保护素（OPG） 的 TNFSF11（602642） 和 TNFRSF11B（602643） 的表达。