DEP 域包含蛋白 6； DEPDC6

• 含有 DEP 结构域的 MTOR 相互作用蛋白； DEPTOR

HGNC 批准的基因符号：DEPTOR

细胞遗传学位置：8q24.12 基因组坐标（GRCh38）：8:119,873,721-120,050,917（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

彼得森等人（2009） 鉴定出 DEPDC6，他们称之为 DEPTOR，是从人胚胎肾细胞中免疫纯化的 MTOR（FRAP1; 601231） 复合物的组成部分，并获得了相应的 cDNA。 推导的 409 个氨基酸的蛋白质在其 N 端一半有 2 个 DEP 结构域，在其 C 端附近有一个 PDZ 结构域。 通过 SDS-PAGE 检测，DEPTOR 的表观分子量为 48 kD。

▼ 基因功能

MTOR 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，通过与 2 种不同的多蛋白复合物 MTORC1 和 MTORC2 的结合来调节细胞生长和存活。 Peterson 等人使用免疫沉淀分析（2009）发现DEPTOR直接与MTOR相互作用，突变分析表明MTOR的FAT结构域和DEPTOR的PDZ结构域是相互作用所必需的。 MTORC1 和 MTORC2 下调 DEPTOR 的表达。 DEPTOR 缺失会激活 S6K1（RPS6KB1；608938）、AKT（参见 AKT1；164730）和 SGK1（602958），促进细胞生长和存活，并激活 MTORC1 和 MTORC2 激酶活性。 DEPTOR 过表达会抑制 S6K1，但通过解除 MTORC1 对 PI3 激酶（PI3K；参见 601232）的反馈抑制，激活 AKT。 彼得森等人（2009） 发现大多数癌症中 DEPTOR 表达较低，这与激活的 MTORC1 和 MTORC2 通路一致。 然而，DEPTOR 在含有细胞周期蛋白 D1（CCND1; 168461）/细胞周期蛋白 D3（CCND3; 123834） 或 MAF（177075）/MAFB（608968） 易位的多发性骨髓瘤亚群（254500） 中高度过表达。 在这些细胞中，高 DEPTOR 表达对于维持 PI3K 和 AKT 激活是必要的，DEPTOR 水平的降低会导致细胞凋亡。

▼ 测绘

Hartz（2009） 根据 DEPDC6 序列（GenBank AK022490） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 DEPDC6 基因对应到染色体 8q24.12。