二酰甘油激酶，KAPPA，142-KD; DGKK

HGNC 批准的基因符号：DGKK

细胞遗传学定位：Xp11.22 基因组坐标（GRCh38）：X:50,365,408-50,470,850（来自 NCBI）

▼ 说明

二酰基甘油激酶（DGK；EC 2.7.1.107），例如DGKK，使二酰基甘油磷酸化，从而下调二酰基甘油信号传导活性。 此外，二酰基甘油的磷酸化会产生另一种脂质信号传导介质——磷脂酸（Imai 等人总结，2005）。

▼ 克隆与表达

Imai 等人通过在数据库中搜索编码 DGK 的序列，然后对睾丸 cDNA 文库进行 PCR 和 RACE（2005）克隆人类DGKK。 推导的 1,271 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 142 kD。 它具有一个包含 33 个 glu-pro-ala-pro（EPAP） 串联重复序列的 N 端结构域，随后是一个 血小板-白细胞C 激酶底物（PLEK; 173570） 同源（PH） 结构域、2 个富含半胱氨酸的锌指、一个分为 2 个子结构域的催化结构域、2 个假定的卷曲螺旋结构和一个 C 端 PDZ 结合基序。 除了 EPAP 重复序列外，N 端区域还包含富含脯氨酸的区域和 5 个 Ser-pro 重复序列。 分裂催化结构域是 II 型 DGK、DGK-δ（DGKD; 601826） 和 DGK-eta（DGKH; 604071） 的特征。 RT-PCR 分析检测到 DGKK 在睾丸中高表达，在胎盘中表达较弱，在其他正常组织或肿瘤衍生细胞中几乎没有表达。 DGKK 定位于转染的 HEK293 细胞的质膜。 COS-7细胞和内源性猪Dgkk表达的DGKK通过SDS-PAGE显示表观分子量为170 kD。

▼ 基因功能

今井等人（2005） 表明，从转染的 COS-7 细胞中免疫沉淀人 DGKK，磷酸化 1,2-二油酰-sn-甘油。 与其他 II 型 DGK 不同，DGKK 不形成寡聚结构，它在静息细胞中被磷酸化，并且其在质膜上的细胞内定位不会因细胞刺激而改变。 然而，暴露于 H2O2 会以剂量和时间依赖性方式诱导 DGKK 酪氨酸磷酸化，并抑制 DGKK 活性。 突变分析显示 tyr78 是氧化应激后磷酸化的主要位点。 抑制剂研究表明，酪氨酸磷酸化和 DGKK 活性的抑制是通过不同的信号通路进行调节的。 今井等人（2005） 得出结论，DGKK 使静息细胞质膜中的二酰甘油浓度保持在较低水平，并且氧化应激后其失活改变了膜信号脂质的平衡。

▼ 基因结构

今井等人（2005）确定DGKK基因含有28个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Imai 等人（2005） 将 DGKK 基因定位到染色体 Xp11.22

▼ 分子遗传学

有关 DGKK 基因变异与尿道下裂易感性之间可能关联的讨论，请参见 HYSP4（300856）。