X连锁血管瘤

细胞遗传学位置：Xp11.3-q12 基因组坐标（GRCh38）：X:42,500,000-68,500,000

▼ 说明

丝状血管瘤（AS）是一种罕见的良性先天性皮肤病，其特征是非紫癜性红色点状病变，组织学上表现为真皮浅层毛细血管扩张。 病变通常沿着 Blaschko 系，最常见于女性（90%）（Blinkenberg et al., 2007）。

有关其他表型信息和可能的常染色体显性遗传或皮肤体细胞嵌合体，请参阅 106050（Chen 等人，2006 年；Blinkenberg 等人，2007 年）。

▼ 临床特征

布林肯伯格等人（2007） 报道了一个挪威家庭，其中 4 代的 6 名女性患有以 X 连锁显性遗传模式遗传的丝状血管瘤。 报告发布时，四人还活着。 先证者是一名 46 岁女性，患有无症状的点状线状红斑皮疹，自出生以来病情进展缓慢。 皮疹沿着 Blaschko 线分布，分布在左肩、双臂内侧、背部、大腿和小腿的外侧和后侧。 皮肤活检显示真皮乳头和真皮上部有轻微扩张且壁厚的毛细血管巢，有角化过度的区域。 没有出现炎症。 指甲轻微发育不良，有脊线和切口，头发又细又直。 激光治疗改善了皮疹。 她的女儿也受到同样的影响。 先证者的妹妹受到影响，但在咽部和食管上部也有小乳头状瘤。 组织学显示肿瘤由血管结缔组织的中央核心组成，其上覆盖有成熟紊乱的鳞状上皮。 随后发现先证者患有类似的食管肿瘤，但无症状。 没有眼部问题、不孕症或自然流产的家族史。 X 失活研究显示，2 名患者具有 100:0 的 X 失活模式，1 名患者具有 96:4 的 X 失活模式，这与 X 连锁显性遗传和男性早期致死性一致。 布林肯伯格等人（2007） 认为该疾病可能是 Goltz-Gorlin 综合征的轻度变异（局灶性真皮发育不全；FDH；305600）。

Happle（2009） 指出，Blinkenberg 等人描述的挪威第四代家庭的诊断结果（2007） 应该是局灶性真皮发育不全，因为仔细检查红斑性皮肤病变的照片会发现真皮发育不全或萎缩的小混合斑。 Happle（2009） 进一步认为，应该排除丝状血管瘤的诊断，因为一些患者有指甲发育不良和累及头皮的秃斑，这些是 FDH 的特征性体征，但在 AS 中未知，而且食管或下咽乳头状瘤病是 FDH 的典型特征，但在 AS 中不存在。 此外，Happle（2009） 指出，“没有丝毫迹象”表明 AS 可以作为 X 连锁性状遗传。 Houge 和 Hennekam（2009） 回应称，对来自挪威家庭的受影响个体进行了个人调查，包括对受影响区域的皮肤活检进行检查，结果显示没有真皮发育不全，并且没有患者出现秃斑； 相反，稀疏且稀疏的头发非常轻微，以至于最初没有被注意到。 Houge 和 Hennekam（2009） 还指出，挪威患者缺乏 FDH 的许多共同特征，包括眼科体征和症状、孔口周围乳头状瘤、耳廓裂开、薄且前倾、尾骨突出和肢体异常。 为了支持 X 连锁遗传，他们指出，绝大多数强直性脊柱炎患者都是女性，在几个病例中描述了 Blaschko 系受影响的皮肤，并且没有男性间遗传的报道。

▼ 测绘

Blinkenberg 等人通过对患有 X 连锁显性蛇纹血管瘤的挪威家族进行 X 染色体连锁分析（2007） 在 Xp11.3-q12 上确定了一个候选区域，两侧是 DXS8026 和 DXS106（最大 lod 得分为 3.31）。

▼ 细胞遗传学

在挪威家族中所有受影响的女性中，患有 X 连锁显性丝状血管瘤最初由 Blinkenberg 等人报道（2007），Houge 等人（2008） 在 Xp 上发现了一个 112 kb 的缺失，删除了 PORCN 基因（300651） 和其他 4 个基因。 豪格等人（2008） 指出，该缺失仅比 Grzeschik 等人之前发现的缺失小 25 kb（2007） 在患有局灶性真皮发育不全的患者中，并提出修改影响胚胎发生过程中 X 失活时间的基因可能导致表型严重程度的差异。