具有 1 型血小板反应蛋白基序的解整合素样金属蛋白酶，20； ADAMTS20

HGNC 批准的基因符号：ADAMTS20

细胞遗传学位置：12q12 基因组坐标（GRCh38）：12:43,352,842-43,552,202（来自 NCBI）

▼ 说明

ADAMTS20 是锌依赖性蛋白酶 ADAMTS 大家族的成员。 有关 ADAMTS 基因家族的一般描述，请参见 ADAMTS1（605174）。

▼ 克隆与表达

Somerville 等人通过使用已知的 ADAMTS 序列作为探针进行数据库分析，然后对人红白血病和肺癌细胞系 cDNA 进行 PCR（2003） 克隆 ADAMTS20。 推导的 1,911 个氨基酸的蛋白质的计算分子量为 214 kD，成熟酶的预测分子量为 185 kD。 ADAMTS20 具有 14 个血小板反应蛋白 I 型（THBS1; 188060） 重复序列（TSR） 的 C 端阵列，除了 1 个模块 TSR-13 之外，所有 ADAMTS20 模块的半胱氨酸特征都包含偶数个半胱氨酸，有可能形成链内二硫键，并与其他几个 ADAMTS 家族成员具有相似性。 ADAMTS20 包含一个信号肽、3 个共有弗林蛋白酶切割位点、15 个 N 连接糖基化位点、1 个潜在的糖胺聚糖（GAG） 附着位点、2 个可能介导与细胞表面分子 CD36（173510） 结合的 CSVTCG 基序以及 2 个介导肝素和硫苷脂结合的 BBXB 基序。 ADAMTS20 锌结合位点与 ADAMTS7（605009） 和 ADAMTS12（606184） 具有相似性。 ADAMTS20 与 ADAMTS9（605421） 具有 48% 的氨基酸同一性。 Northern 印迹分析未检测到成人组织中 ADAMTS20 mRNA 的表达。 RT-PCR和RNA原位杂交检测到乳腺和肺上皮细胞中低表达。

拉马萨雷斯等人（2003） 孤立克隆了人和小鼠 ADAMTS20。 ADAMTS20 与其小鼠同源物有 69% 的氨基酸同一性。 作者通过选择性剪接鉴定出具有 11 个 TSR 的 ADAMTS20 短亚型。 对人体组织中的 PolyA（+） RNA 进行 Northern 印迹分析，在睾丸、前列腺、卵巢、心脏、胎盘、肺和胰腺中检测到 7 kb 转录物。 对原发性肿瘤和邻近正常组织的 RT-PCR 分析显示，与相应正常组织中的低表达或不可检测的表达相比，ADAMTS20 在几种脑癌、结肠癌和乳腺癌中过度表达。 蛋白质印迹分析在小鼠睾丸和脑组织中检测到 70 kD 条带。

▼ 基因结构

萨默维尔等人（2003） 确定 ADAMTS20 基因包含 39 个外显子，跨度为 200 kb。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，萨默维尔等人（2003） 将 ADAMTS20 基因对应到染色体 12q11。

▼ 基因功能

拉马萨雷斯等人（2003） 表明小鼠 Adamts20 催化结构域显示出蛋白水解活性，并且金属蛋白酶抑制剂消除了酶活性。

南达达萨等人（2019） 发现 ADAMTS9 和 ADAMTS20 位于小鼠和人类细胞的初级纤毛基部。 ADAMTS9 和 ADAMTS20 充当裂解细胞外基质（ECM） 成分多功能蛋白聚糖（VCAN; 118661） 的蛋白酶，并且 ADAMTS9 和 ADAMTS20 催化活性在纤毛发生过程中是必需的且功能上是多余的。 ADAMTS9 的缺失会显着减少纤毛发生，这可以通过 ADAMTS9 或 ADAMTS20 的过表达来恢复。

▼ 动物模型

南达达萨等人（2019） 发现小鼠胚胎中 Adamts9 和 Adamts20 的缺失会导致严重的发育缺陷，纤毛发生和 Shh（600725） 信号传导受损。 突变小鼠胚胎在神经管中表现出异常的 ECM 动力学。在卵黄囊中，Adamts20 不表达，单独缺失 Adamts9 会导致血管生成、纤毛、Hh 信号传导缺陷和 ECM 异常。 对 ADAMTS9 缺失的 RPE1 细胞的分析表明，纤毛发生缺陷与 Shh 信号传导和多功能蛋白聚糖裂解无关。