RAL 鸟嘌呤核苷酸解离刺激剂; RALGDS
HGNC 批准的基因符号:RALGDS
细胞遗传学位置:9q34.13-q34.2 基因组坐标(GRCh38):9:133,097,721-133,149,209(来自 NCBI)
▼ 说明
鸟嘌呤核苷酸解离刺激剂(GDS 或交换因子),如 RALGDS,是 Ras 相关 GTP 酶(参见 190020)的效应器,参与多种细胞过程的信号传导。
▼ 克隆与表达
奥尔布赖特等人(1993) 使用源自酵母 rasGDS 蛋白的序列作为探针,并克隆了编码新型鼠 GDS 蛋白的 cDNA。 该蛋白质刺激鸟嘌呤核苷酸从 ralA(179550) 和 ralB(179551) GTP 酶解离。 这种被他们命名为 RalGDS 的蛋白质对 ralA 和 ralB GTP 酶的活性比任何其他测试的 GTP 酶高至少 20 倍。 在所有检查的组织中都发现了 3.6-kb ralGDS mRNA 和 115-kD ralGDS 蛋白。
霍弗等人(1994) 使用酵母 2-杂交系统来鉴定人类中与 Ras 相互作用的蛋白质,并分离出编码 RALGDS 的基因,这是 Albright 等人之前在小鼠中鉴定出的蛋白质(1993) 作为 Ras 样分子 Ral 的鸟嘌呤核苷酸交换因子。
▼ 基因功能
霍弗等人(1994) 报道了与 Ras 和 Ras 样分子的相互作用是由 RALGDS 的 C 端非催化片段介导的。 他们证明,RALGDS C 端区域与 Ras 的相互作用是特异性的,并且依赖于 GTP 对 Ras 的激活。
Spaargaren 和 Bischoff(1994) 使用酵母 2 杂交系统筛选与 RRAS(165090) 结合的蛋白质。 通过这次筛选,他们获得了几个编码 Ral 鸟嘌呤核苷酸解离刺激物(RALGDS) C 末端区域的克隆。 Spaargaren 和 Bischoff(1994) 使用 2-杂交系统表明 RALGDS 的 RRAS 结合域与 HRAS、KRAS(190070) 和 Rap(RAP1A; 179520) 相互作用。 他们的数据进一步表明 RALGDS 是 RRAS、HRAS、KRAS 和 Rap 的推定效应分子。
乌拉诺等人(1996) 证明 ras-H(Hras)、Rras 和 Rap1A 具有在哺乳动物细胞中结合 RalGDS 的能力; 然而,只有 Hras 激活了 RalGDS。 根据这些和其他数据,他们得出结论,RalGDS 及其靶标 Ral 的激活构成了 Hras 的独特下游信号通路,可增强致癌转化。
▼ 测绘
舒勒等人(1996) 通过对应到辐射混合组的表达序列标签(EST) 的可用性,生成了人类基因组图谱。 基于与 EST(GenBank stsG2452) 的序列相似性,Schuler 等人(1996) 初步将 RALGDS 基因定位到染色体 9q34。