多发性硬化症，易感性，5； MS5

多发性硬化症 5（MS5） 是一种中枢神经系统慢性炎症性疾病，其特征是轴突髓鞘和轴突受损，通常导致从成年早期开始进行性神经功能障碍（Xu 等人总结，2001 年）。

有关多发性硬化症（MS） 遗传异质性的讨论，请参阅 MS1（126200）。

▼ 测绘

徐等人（2001） 研究了来自 8 个染色体区域的 27 个微卫星标记，这些区域与 74 个瑞典 MS 家族的大鼠实验性自身免疫性疾病的重要位点同线性。 他们观察到与 12p13-p12 区域标记物可能存在连锁（NPL 最高得分为 1.16）。

De Jager 等人在对 2,624 名 MS 患者和 7,220 名对照者进行的全基因组关联研究的荟萃分析中，随后在一组孤立的 2,215 名 MS 患者和 2,116 名对照者中进行了复制（2009） 在 TNFRSF1A 基因（191190）（rs1800693；组合 p = 1.59 x 10（-11）） 的染色体 12p13 上确定了 MS 易感性位点。

▼ 分子遗传学

格雷戈里等人（2012） 研究了 TNFRSF1A 基因（191190.0013） 中的 rs1800693 SNP，通过 GWAS 发现该基因与 MS 相关，但与其他自身免疫性疾病如类风湿性关节炎（180300）、牛皮癣（177900） 或克罗恩病（266600） 无关。 Gregory 等人通过结合 1000 个基因组计划数据分析 MS GWAS 数据（2012） 提供的遗传证据强烈表明 rs1800693 是 TNFRSF1A 区域的致病变异。 格雷戈里等人（2012） 通过功能研究进一步证实了这一点，表明 MS 风险等位基因指导新型可溶形式 TNFR1（由 TNFRSF1A 编码）的表达，该形式可以阻断肿瘤坏死因子（TNF; 191160）。 重要的是，TNF 阻断药物可以促进 MS 的发作或恶化，但已证明它们在治疗与 rs1800693 无关的自身免疫性疾病方面非常有效。 这表明这些药物的临床经验与 rs1800693 的疾病关联相似，并且 MS 相关的 TNRF1 变体模仿了 TNF 阻断药物的作用。