遗传性运动和感觉神经病 V

HMSN V
HMSN5
具有锥体特征的腓骨肌萎缩，常染色体显性遗传
具有锥体特征的夏科玛丽图斯病，常染色体显性遗传
具有锥体特征的夏科玛丽齿神经病，常染色体显性遗传
具有金字塔特征的 CMT

细胞遗传学位置：4q34.3-q35.2 基因组坐标（GRCh38）：4:176,600,000-190,214,555

▼ 描述

遗传性运动和感觉神经病（HMSN）是一组影响运动和感觉功能的异质周围神经系统疾病。HMSN I，也称为腓骨肌萎缩症（CMT）病，或 1 型腓骨肌萎缩症，是一种脱髓鞘性神经病（参见 CMT1B；118200），HMSN II，也称为 CMT 2 型，是一种轴突神经病（参见 CMT2A1；118210）。另请参见 HMSN III（145900）和 HMSN IV（266500）。

对于与 HMSN V 相似的常染色体隐性遗传疾病，请参阅 607731。

▼ 临床特征

Dyck 和 Lambert（1968）描述了 2 个家族的 8 名患者，其中腓骨肌萎缩与遗传性痉挛性截瘫（SPG）相关，并将该疾病归类为 V 型遗传性运动和感觉神经病（HMSN5）。Harding 和 Thomas（1984）报告了来自 15 个家庭的 25 个病例，并将这种疾病称为“具有锥体特征的腓骨肌萎缩症”。遗传为常染色体显性遗传，发病通常在生命的前 20 年，伴有行走困难。该综合征表面上类似于 HMSN 类型 I 和 II（CMT1 和 CMT2），远端肌肉萎缩和无力，涉及腿部多于手臂。踝反射常缺失，但上肢和膝盖的深腱反射正常或增强。此外，22 名患者出现足底伸肌反应，其中 30% 的患者近端下肢肌肉张力增加且无力，但没有明显的痉挛。平均运动神经传导速度（MCV）低于正常，三分之二的患者感觉神经振幅降低。这种疾病是缓慢进展的。武契奇等人（2003）指出，Harding 和 Thomas（1984）描述的一些家庭包括有感觉丧失的家庭，提示 CMT（HMSN），以及没有感觉丧失的家庭，提示遗传性运动神经病（HMN）。武契奇等人（2003）指出，Harding 和 Thomas（1984）描述的一些家庭包括有感觉丧失的家庭，提示 CMT（HMSN），以及没有感觉丧失的家庭，提示遗传性运动神经病（HMN）。武契奇等人（2003）指出，Harding 和 Thomas（1984）描述的一些家庭包括有感觉丧失的家庭，提示 CMT（HMSN），以及没有感觉丧失的家庭，提示遗传性运动神经病（HMN）。

在一个具有常染色体显性 HMSN V 跨越 4 代的意大利大家族中，Mosacciuolo 等人（2000）报道称，受影响的成员表现出异质的临床症状和不同的严重程度。疾病在三四十岁（平均 39 岁）后发病，伴有腿部无力、抽筋和疼痛。一些患者报告夜间出现严重痉挛。其他特征包括截瘫步态缓慢、深部腱反射增加、感觉减弱和高弓足。两名患者的肌电图和腓肠神经活检结果与轴突神经病一致。作者指出，虽然大多数患者同时存在两种综合征，但其中 2 名患者以锥体征为主，另外 2 名患者以感觉神经病为主。

帕萨蒙蒂等人（2004）报道了一个意大利大家族，患有具有锥体特征的远端遗传性运动神经元病的常染色体显性遗传。平均发病年龄为25～35岁左右，表现为行走困难、反复跌倒、下肢远端无力、萎缩、尿急等。其他更多变化的特征包括反射亢进、膝阵挛、踝腱反射减弱、足底伸肌反应和高弓足。虽然没有明显的感觉症状，但许多人的脚部振动感略有减弱。未发生延髓和上肢受累。神经传导速度与运动轴突神经病-神经元病一致。帕萨蒙蒂等人（2004）注意到与 Chance 等人报道的 ALS4（602433）家族的表型相似性（1998），

▼ 测绘

Mostacciuolo 等人的地图（2000）在一个 HMSN V 型意大利大家族中，对与遗传性痉挛性截瘫和 HMSN II 的常染色体显性和常染色体隐性形式的所有已知基因座相关的标记进行了连锁分析。没有发现连锁，表明 HMSN V 是一个临床和遗传上不同的实体。

通过对帕萨蒙蒂等人先前报道的具有锥体特征的远端遗传性运动神经元病的意大利家族进行全基因组分析（2004），穆利亚等人（2008）发现标记 D4S1552 和 D4S2930 之间与染色体 4q34.3-q35.2 上的 26-cM 区域存在连锁（D4S408 的最大 lod 得分为 3.19）。在 SNX25、CASP3（600636）或 TUBB4Q 基因中未发现突变。

▼ 命名

该疾病及相关疾病的命名和分类仍然存在问题。Harding（1983）提出，HSP 腓骨肌萎缩的正确分类可能属于“复杂”形式的 HSP，Gemignani 等人（1992）指出，将腓骨肌萎缩症与 HSP 作为 HMSN 的独特亚型可能是不合适的。