RECQ 介导的基因组不稳定性 2; RMI2

• 16 号染色体开放解读码组 75； C16ORF75
• BLM 相关蛋白，18-KD； BLAP18

HGNC 批准的基因符号：RMI2

细胞遗传学位置：16p13.13 基因组坐标（GRCh38）：16:11,345,458-11,351,759（来自 NCBI）

▼ 说明

RMI2 是 BLM（RECQL3; 604610） 复合体的一个组成部分，它在同源重组依赖性 DNA 修复中发挥作用，对于基因组稳定性至关重要（Xu et al., 2008）。

▼ 克隆与表达

徐等人（2008）和辛格等人（2008） 孤立鉴定 RMI2 是从培养的人类细胞系中纯化的 BLM 复合物的一个组成部分。 推导的 147 个氨基酸蛋白具有单个寡核苷酸结合（OB） 折叠结构域。 通过 SDS-PAGE 检测，RMI2 的表观分子量为 18 至 20 kD。 在脊椎动物和植物中检测到 RMI2 直系同源物，但在低等生物中未检测到。

▼ 基因功能

徐等人（2008） 发现 RMI1（610404） 和 RMI2 与其他 BLM 复合物成分以大约化学计量的量存在，包括拓扑异构酶 3-α（TOP3A; 601243）、RPA（参见 RPA1; 179835）和 BLAP250。 RMI2 还与第二个复合体中的 RMI1 和 TOP3A 相关联。 RMI1 和 RMI2 直接相互作用，两者对于 BLM 复合物的稳定性都是至关重要的。 RMI1 或 RMI2 的消耗会使另一种蛋白质消耗 80% 至 90%。 耗尽 Rmi2 的鸡 DT40 细胞表现出姐妹染色单体交换升高，但 BLM 复合体的其他功能似乎完好无损。 突变分析表明，人 RMI2 和 BLM 之间的相互作用对于抑制姐妹染色单体交换至关重要。 辛格等人（2008） 提出了类似的发现，并发现 RMI2 是 BLM 复合物靶向染色质以及组装 BLM 焦点以响应复制压力所必需的。 他们还表明，RMI2 与 BLM 一样，在有丝分裂过程中被磷酸化。

▼ 测绘

Hartz（2008） 根据 RMI2 序列（GenBank BC013040） 与基因组序列（build 36.1） 的比对，将 RMI2 基因对应到染色体 16p13.13。

▼ 分子遗传学

关联待确认

Hudson 等人在 2 名同胞中，由近亲巴基斯坦父母所生，具有类似布卢姆综合征的表型（参见 BLM，210900）（2016） 在染色体 16p13.13 上发现了一个纯合的 80-kb 缺失，导致整个 RMI2 基因和 microRNA 基因 MIR548H2 的缺失。 通过微阵列分析发现的缺失与家族中的疾病分离。 与对照相比，患者细胞显示出染色体和/或染色单体断裂增加、姐妹染色单体交换增加、微核增加以及染色质线或桥增加，表明基因组不稳定。 在 RMI2 缺失细胞中也观察到类似的异常。 尽管去除 RMI2 对 BLM（604610） 的稳定性具有深远影响，但它对于 BTR 复合物的酶促能力并不是必需的，这可能解释了这些患者中较温和的表型。 患者年龄分别为 6 岁和 4 岁。 两人从婴儿期起就有明显的牛奶咖啡斑，但只有较年轻的同胞患有产前和产后生长受限和胃食管反流。