精子尾富含 PG 重复蛋白 1; STPG1
- O(6)-甲基鸟嘌呤诱导的细胞凋亡2; MAPO2
- 1号染色体开放解读码组201; C1ORF201
HGNC 批准的基因符号:STPG1
细胞遗传学定位:1p36.11 基因组坐标(GRCh38):1:24,356,998-24,415,532(来自 NCBI)
▼ 说明
DNA 中的 O(6)-甲基化鸟嘌呤由于复制过程中 O(6)-甲基鸟嘌呤与胸腺嘧啶错配而具有诱变性,导致 GC 到 AT 的转变。 甲基转移酶 MGMT(156569) 可以修复 O(6)-甲基鸟嘌呤,而逃脱修复的 O(6)-甲基鸟嘌呤会被错配修复复合物(参见 120436)识别,从而激活细胞凋亡信号。 STPG1 是 O(6)-甲基鸟嘌呤诱导的细胞凋亡所必需的(Fujikane et al., 2012)。
▼ 克隆与表达
藤兼等人(2012) 克隆了小鼠 Stpg1,他们将其称为 Mapo2。 推导的 341 个氨基酸的蛋白质富含脯氨酸,并且具有 7 个保守的 PxPxxY 重复序列,均匀分布在整个分子中。 数据库分析揭示了多种多细胞生物中 Mapo2 的直系同源物。 推导的 334 个氨基酸的人类蛋白质的计算分子量为 36.8 kD。 表位标记的小鼠 Mapo2 在转染的小鼠肺成纤维细胞的细胞质和细胞核中表达。
▼ 基因功能
由于 MGMT 表达缺陷,HeLa MR 细胞无法修复 O(6)-甲基鸟嘌呤。 藤兼等人(2012) 发现 HeLa MR 细胞中 microRNA 介导的 MAPO2 敲低对细胞增殖没有影响。 此外,在暴露于烷化剂 N-甲基-N-亚硝基脲(MNU) 后,HeLa MR 细胞和 MAPO2 敲低的 HeLa MR 细胞表现出相似的细胞周期检查点激活和 G2/M 期细胞积累。 然而,MAPO2 敲低的 HeLa MR 细胞(而非亲本 HeLa MR 细胞)表现出响应 MNU 的细胞凋亡诱导减少,包括抑制激活的 BAK(BAK1; 600516) 二聚体的形成、减少线粒体去极化和 CASP3 的低效激活(600636)。 藤兼等人(2012) 得出结论,MAPO2 是诱导 O(6)-甲基鸟嘌呤响应的细胞凋亡所必需的。
▼ 测绘
通过基因组序列分析,Fujikane 等人(2012) 将 STPG1 基因定位到染色体 1p36.11。 他们将小鼠 Stpg1 基因定位到染色体 4D3。