ATP 酶，磷脂转运，10A； ATP10A

• ATP 酶，V 类，10A 型
• ATP酶，V类，10C型； ATP10C
• ATPVC

HGNC 批准的基因符号：ATP10A

细胞遗传学定位：15q12 基因组坐标（GRCh38）：15:25,672,240-25,865,143（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

长濑等人（1998） 从大脑中分离出编码 ATP10C 的部分 cDNA，他们将其命名为 KIAA0566。 基于同源性分析，他们预测 ATP10C 可能是一种钙转运 ATP 酶。 RT-PCR 分析检测到广泛表达，在肾脏中表达量最高，其次是肺、脑、前列腺、睾丸、卵巢和小肠。

▼ 测绘

通过辐射杂交分析，Nagase 等人。 Halleck 等（1998） 将 ATP10C 基因对应到 15 号染色体（1999） 基于基因组序列分析，将 ATP10C 基因（他们称之为 ATPVC）对应到染色体 15q11-q13。

小鼠 Atp10a 基因定位于 7 号染色体（Kayashima 等，2003）。

▼ 基因功能

ATP10A 的印记

近端 15 号染色体印记域基因组缺乏母体贡献会导致 Angelman 综合征（AS; 105830），该综合征与神经行为异常相关，包括严重智力低下、共济失调和癫痫。 尽管 AS 患者的 UBE3A 基因（601623） 很少发生突变，该基因编码长期突触增强（LTP） 所需的泛素连接酶，但大多数病例归因于染色体 15q11-q13 的母体从头缺失。 目黑等人（2001） 报道 ATP10C 基因在母体中表达，它定位在导致 AS 的最常见缺失区间内，并且在具有印记突变的 AS 患者以及染色体 15q11-q13 母体缺失的患者中实际上不存在 ATP10C 表达。 他们指出，小鼠 Atp10c 基因缺失的母系遗传会导致体脂增加（Dhar 等人，2000），并且在具有父系单亲二体性的 AS 小鼠模型中始终观察到肥胖表型（Cattanach 等人，1997）。 一部分散发性 AS 患者与类似于 Prader-Willi 综合征的肥胖有关（PWS; 176270）（Gillessen-Kaesbach 等人, 1999）。 目黑等人（2001）推测ATP10C可能是参与磷脂转运的氨基磷脂转位酶。

赫津等人（2001）报道ATP10C位于UBE3A远端200 kb内，并且与UBE3A一样，在人脑中表现出印记的、优先的母体表达。 他们认为 ATP10C 是 15 号染色体相关自闭症和天使综合征表型的候选者。

柏木等人（2003） 证明小鼠 Atp10c 基因在海马和嗅球中显示出组织特异性母体表达，这与印记 Ube3a 表达的区域重叠。 数据表明，中枢神经系统特定区域的 Atp10c 印迹转录本可能与神经系统疾病（包括 AS 和自闭症）有关。

茅岛等人（2003）指出小鼠Atp10a基因位于小鼠7号染色体上印记结构域的边界。RT-PCR检测到Atp10a在所有检查的小鼠组织中表达，其中在脑、肺、脾、白色脂肪组织和皮肤中表达最高。 Atp10a 在所有检查的胚胎和成体组织中均双等位表达。 该基因的启动子区域没有等位基因特异性甲基化，也没有可以控制其表达的反义转录本。 茅岛等人（2003） 得出结论，小鼠 Atp10a 基因逃脱了基因组印记。

Hogart 等人通过对 16 个正常对照脑样本进行 RT-PCR 分析（2008）发现10个（62.5%）表现出双等位基因表达，6个（37.5%）表现出单等位基因表达。 与母体表达印迹基因的预期相反，定量 RT-PCR 显示，由于单亲二体性（PWS-UPD），具有 2 条母体染色体的 PWS 大脑中 ATP10A 转录物显着减少。 此外，具有单等位基因 ATP10A 表达的 PWS-UPD 大脑样本表明，单等位基因表达可能与印记无关。 霍加特等人（2008） 发现性别影响等位基因 ATP10A 表达，因为女性比男性更有可能具有单等位基因 ATP10A 表达（p = 0.0128）。 破坏 SP1（189906） 转录因子结合的启动子多态性可能导致雌性等位基因表达差异。 霍加特等人（2008） 得出结论，ATP10A 的单等位基因表达在人群中是可变的，并且受到性别和常见遗传变异的影响。