心肌病，扩张，1HH; CMD1HH

诺顿等人（2011） 报道了来自 8 个患有扩张型心肌病家族的 17 名个体携带 BAG3 基因杂合突变。 CMD 表型的发病或诊断年龄范围为 21 岁至 64 岁（中位数为 44 岁）。 疾病严重程度差异很大：虽然 17 名 CMD 突变携带者中有 9 人接受了心脏移植或死于晚期心力衰竭，但有 4 名突变携带者没有疾病，1 名无症状，仅轻度左心功能不全。 诺顿等人（2011） 指出，由于各种基因突变，类似的表型变异在 CMD 家系中广泛存在。

▼ 分子遗传学

Norton 等人在一个分离常染色体显性扩张型心肌病且 15 个已知 CMD 相关基因突变呈阴性的 3 代大家族中（2011） 对拷贝数变异进行了全外显子组测序和全基因组分析，发现 BAG3 基因（603883.0002） 中存在 8,733 bp 的缺失，该缺失存在于所有 7 个受影响的家庭成员中，但在 355 个对照中不存在。 诺顿等人（2011） 然后对另外 311 个 CMD 先证者的 BAG3 外显子 2、3 和 4 进行了测序，这些先证者的 15 个已知 CMD 相关基因的突变也呈阴性，并鉴定了 7 个不相关先证者中未在 2,644 条对照染色体中发现的杂合点突变（参见例如 603883.0003-603883.0006）。 斑马鱼模型中 bag3 的敲低再现了 CMD 和心力衰竭。

有村等人（2011） 分析了 72 名患有家族性 CMD 的日本先证者的 BAG3 基因，并鉴定了 2 名先证者中 2 个错义突变的杂合性：R218W（603883.0007） 和 L462P（603883.0008）。 细胞水平的功能研究表明，这些 CMD 相关突变损害了 Z 盘组装，并增加了对应激诱导的细胞凋亡的敏感性。