组织因子通路抑制剂2

组织因子途径抑制剂（TFPI；152310）通过其抑制因子Xa和因子VIIa-组织因子活性的能力，是凝血的外在途径的重要调节剂。它最初是由Siiteri等人确定的（1982）和Butzow等（1988）作为抑制纤溶酶，胰蛋白酶和凝血酶的胎盘糖蛋白（Miyagi et al。，1996）。Sprecher等（1994）美国专利No.5,886,404和5,644,877描述了全长cDNA的分子克隆和表达，该全长cDNA编码命名为TFPI2的分子，该分子具有相似的整体结构域结构和与TFPI相当的一级氨基酸序列同源性。在具有22个残基的信号肽之后，成熟的TFPI2蛋白包含213个氨基酸，带有18个半胱氨酸和2个典型的N-连接的糖基化位点。推导的成熟TFPI2序列显示出一个短的酸性N末端区域，3个串联的Kunitz型结构域和一个高度富含碱性氨基酸的C末端尾巴。Northern分析表明，TFPI2基因在脐静脉内皮细胞，肝脏和胎盘中转录。

田中等（2004）确定了具有视网膜色素上皮（RPE）细胞生长促进特性的31 kD因子，他们将其命名为REF1。确定了氨基末端序列，并且其cDNA的分子克隆显示REF1与TFPI2相同。

细胞遗传学位置：7q21.3
基因座标（GRCh38）：7：93,885,395-93,890,752

▼ 基因功能
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Sprecher等（1994）发现尽管纯化的重组TFPI2与TFPI1在结构上相似，却不能与多克隆抗TFPI IgG反应。初步研究表明，纯化的重组TFPI2强烈抑制胰蛋白酶和VIIa因子-组织因子复合物的酰胺分解活性。在肝素存在下，后者的抑制作用明显增强。

Kisiel等（1994）指出TFPI2和胎盘蛋白5之间惊人的相似性。胎盘蛋白5是一种30至36 kD的糖蛋白，最初是使用肝素-琼脂糖层析从人胎盘中分离出来的。Kisiel等（1994）引用了关于这些蛋白质的分子等效性的其他数据。

宫城等（1996）显示，小鼠Tfpi2 mRNA在发育中的小鼠胎盘中与人类一样高表达。他们还检测了成年小鼠肝脏和肾脏中的高转录水平。小鼠Tfpi2具有3个串联重复的Kunitz型蛋白酶抑制（KPI）域，并且分别与人TFPI2氨基酸和核苷酸序列具有54.8％和58.2％的同源性。

田中等（2004年）观察到，REF1在体外对RPE细胞发挥促进生长的作用，但对人内皮细胞或成纤维细胞不起作用。REF1也具有蛋白酶抑制活性。TFPI1（152310）不促进RPE细胞生长。

Ma等人使用差异显示和定量PCR（2011）发现与雄激素非依赖性前列腺癌细胞系或正常前列腺细胞相比，非雄激素非依赖性前列腺癌细胞系中的microRNA-616（MIR616; 614489）被上调。他们在TFPI2 mRNA的3-prime UTR中鉴定了功能性MIR616靶序列。定性PCR和微阵列分析表明，TFPI2的表达与MIR616在前列腺癌细胞系，各种级别的原发肿瘤和正常组织中的表达呈负相关。Ma等（2011年）提出，MIR616和TFPI2参与了雄激素非依赖性前列腺癌的发展和维持。

▼ 测绘
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宫城等（1996）通过荧光原位杂交将TFPI2基因定位到7q22。

宫城等（1996）证明了小鼠Tfpi2基因在与人类染色体7q22区域具有同源性的区域中定位到D6Mit1的6号染色体，2.7 +/- 1.3 cM的着丝粒。