家族性腺瘤性息肉病 3； FAP3

家族性腺瘤性息肉病 3 是一种常染色体隐性遗传癌症易感综合征，其特征是出现多发性结肠腺瘤，通常进展为结直肠癌。影响其他组织的癌症也可能发生，并且癌症往往发生在中年或成年晚期（Weren 等人总结，2015）。

有关家族性腺瘤性息肉病遗传异质性的讨论，请参见 FAP1（175100）。

▼ 临床特征

Weren 等人（2015） 报告了 3 个不相关的家庭，其中共有 7 人患有多发性结肠腺瘤（范围为 8-50 个腺瘤）。四名患者罹患结直肠癌。所有 3 名女性均患有子宫内膜增生或子宫内膜癌。这些患者的其他更多变化的发现包括十二指肠腺瘤、十二指肠癌、前列腺癌、砂粒瘤性脑膜瘤、基底细胞癌、乳腺癌、胰腺癌和非霍奇金淋巴瘤，其中大多数发现于各 1 名患者。

里维拉等人（2015） 报道了一名德国血统的女性，她在 41 岁时因绒毛管状腺瘤患上结肠腺癌，后来发现患有多种结肠外肿瘤，包括膀胱癌、皮内痣、脑膜瘤、多发性脂溢性角化病、基底细胞癌、多发性结直肠腺瘤、鳞状细胞癌和浸润性导管癌。她于 59 岁时因无关原因去世。她还有癌症家族史。里维拉等人（2015） 指出，Weren 等人报告的 7 名患者中有 6 名（2015） 诊断出多种原发性肿瘤，表明 NTHL1 突变可导致除结直肠癌之外的多种癌症。里维拉等人（2015） 建议将这种癌症易感综合征命名为“NTHL1 综合征”。

▼ 遗传

Weren等人报告的FAP3在家族中的遗传模式（2015）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Weren 等人在来自 3 个不相关家庭的 7 名患有家族性腺瘤性息肉病的患者中（2015） 鉴定了 NTHL1 基因（Q90X; 602656.0001） 中的纯合截短突变，该基因是碱基切除修复基因。该突变是通过对来自 48 个有结肠腺瘤性息肉病倾向的 51 名患者进行全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实与 3 个家族中的疾病分离。在 2,329 名对照中发现杂合 Q90X 突变，频率为 0.0036，在 ExAC 数据库中为 0.0015；在欧洲血统的个体中发现该突变的发生率最高。对患者细胞的分析表明，突变导致无义介导的 mRNA 衰变，与功能丧失一致。

Rivera 等人在一名患有 FAP3 和多发结肠外肿瘤的德国女性中进行了研究（2015） 鉴定了 NTHL1 基因中的复合杂合突变（602656.0001 和 602656.0002）。发现先证者的六种不同肿瘤携带驱动基因体细胞突变，例如 FGFR3（134934）。