DNA 交联修复蛋白 1A； DCLRE1A

• SNM1，酿酒酵母，同系物； SNM1
  -SNM1，酿酒酵母，A的同源物； SNM1A
• KIAA0086

HGNC 批准的基因符号：DCLRE1A

细胞遗传学位置：10q25.3 基因组坐标（GRCh38）：10:113,834,724-113,854,393（来自 NCBI）

▼ 说明

DNA 链间交联可防止链分离，从而物理阻断 DNA 的转录、复制和分离。 DCLRE1A 是参与链间交联修复的几个进化保守基因之一（Dronkert 等，2000）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对从大小分级的人未成熟骨髓细胞系 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，（1995） 克隆了 DCLRE1A，他们将其称为 KIAA0086。 推导的 1,040 个氨基酸蛋白在 192 个氨基酸中与酿酒酵母 DNA 修复蛋白 Snm1 具有 33.3% 的同一性。 Northern印迹分析检测到除外周血白细胞外的所有组织和细胞系中的表达。

德朗克特等人（2000） 确定人类 DCLRE1A（他们称之为 SNM1）在其 N 端半部包含一个核定位信号和一个锌指基序，在其 C 端半部包含与各种物种的 SNM1 样蛋白共享的 8 个基序。 荧光标记的 SNM1 定位于转染的人成纤维细胞和中国仓鼠卵巢细胞的细胞核，但被排除在核仁之外。

Richie 等人使用 Northern blot 分析（2002） 在所有检查的组织中检测到 4.5-kb SNM1 转录物，其中在胰腺和大脑中表达最高。 荧光标记的 SNM1 以 3 种不同的模式定位于单个转染的 HeLa 和人乳腺癌细胞的细胞核：弥漫性核染色、多个核灶或 1 或 2 个较大的核体。

▼ 基因功能

德朗克特等人（2000） 发现过表达人类 SNM1 的细胞在引入 SNM1 几天后经历了与细胞凋亡一致的形态变化。

里奇等人（2002） 发现细胞暴露于电离辐射或链间交联剂会改变 SNM1 核定位的模式。 在这些条件下，表现出 SNM1 体的细胞数量减少，而具有 SNM1 灶的细胞数量增加。 免疫荧光研究表明，SNM1 在暴露于电离辐射之前和之后与 53BP1（TP53BP1；605230） 共定位，并且共免疫沉淀测定证实了这种相互作用。 电离辐射后形成的 SNM1 病灶在很大程度上与 MRE11（MRE11A; 600814） 形成的病灶一致，并在较小程度上与 BRCA1（113705） 形成的病灶一致，但与 RAD51（179617） 形成的病灶不同。 SNM1 形成焦点不需要 ATM（607585）。

▼ 基因结构

Demuth 和 Digweed（1998） 确定 DCLRE1A 基因包含 9 个外显子，长度约为 20 kb。 上游区域包含 GC 框，但没有 TATA 框，并具有 1 个 SP1（189906） 位点、3 个 AP1（参见 JUN；165160）位点、4 个 AP4（TFAP4；600743）位点和 1 个 NFKB（参见 164011）位点。

▼ 测绘

通过检查一组人类-啮齿动物杂交细胞系，Nagase 等人（1995） 将 DCLRE1A 基因定位到 10 号染色体。

▼ 动物模型

德朗克特等人（2000） 发现 Snm1 -/- 小鼠能够存活并具有生育能力，并且没有表现出重大异常，但与野生型小鼠相比，它们对丝裂霉素 C 过敏。 Snm1 -/- 小鼠胚胎干细胞的生长速度与野生型干细胞相当，但它们对丝裂霉素 C 的敏感性高出 2 倍。突变型和野生型干细胞对其他 DNA 链间交联剂、紫外线照射和伽马照射表现出相同的敏感性。