酸性磷酸酶 2，溶酶体； ACP2

• 组织磷酸酶
• 溶酶体酸性磷酸酶
• ACP2--β多肽

HGNC 批准的基因符号：ACP2

细胞遗传学定位：11p11.2 基因组坐标（GRCh38）：11:47,239,301-47,248,813（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

波尔曼等人（1988）从人胎盘cDNA文库中分离出对应于人溶酶体酸性磷酸酶基因的cDNA克隆。 该 cDNA 与来自人肝脏和 HL-60 早幼粒细胞的 2.3 kb mRNA 转录物杂交。 推导的氨基酸序列包含一个 30 个残基的推定信号序列，后面是一个 393 个氨基酸的蛋白质，具有 8 个潜在的糖基化位点和一个疏水区域。 与前列腺特异性酸性磷酸酶（ACPP；171790）的序列同源性表明这两种酶之间存在共同的进化联系。

▼ 测绘

ACP2 基因座与 LDHA 基因座（150000） 同线，因此可以分配给 11 号染色体（1976）总结出11号染色体上的基因座顺序为LDHA--ESA4--ACP2。 Jones 和 Kao（1978） 将 ACP2 基因分配到染色体 11p12-p11。

波尔曼等人（1988） 通过研究一组人-小鼠细胞杂交体的 DNA，将该基因分配给人类 11 号染色体。

▼ 基因功能

Lundin 和 Allison（1966） 认为溶酶体酸性磷酸酶在化学和遗传上与红细胞酸性磷酸酶（ACP1; 171500） 不同。

贝克曼等人（1970） 研究了从人类白细胞和胎盘中分离出的酸性磷酸酶变体。

▼ 动物模型

萨夫蒂格等人（1997） 通过有针对性的破坏产生了缺乏 Acp2 的小鼠。 Acp2 -/- 小鼠具有生育能力且发育正常。 对各种外周器官的显微镜检查显示，肾脏的足细胞和肾小管上皮细胞中存在溶酶体储存，储存物质的超微结构外观存在区域性差异。 在中枢神经系统内，在小胶质细胞、室管膜细胞和星形胶质细胞中检测到不同区域的溶酶体储存，伴随着进行性星形胶质细胞增生和小胶质细胞活化的发展。 虽然行为和神经运动分析无法区分对照小鼠和缺陷小鼠，但大约 7% 的缺陷动物出现全身性癫痫发作。 从6个月大起，骨骼结构发生明显改变，导致下胸椎脊柱后侧凸畸形。 萨夫蒂格等人（1997） 得出结论，溶酶体酸性磷酸酶仅在一部分细胞中具有独特的功能，其缺陷导致溶酶体中储存异质物质。

曼南等人（2004） 报道了一种自发性常染色体隐性遗传小鼠突变体“nax”（裸露和共济失调），由 Acp2 基因的点突变引起。 受影响的小鼠在发育过程中表现出严重的生长迟缓，体毛出现延迟，小鼠的后部在整个成年发育过程中保持裸露。 成年 nax 小鼠比野生型小鼠小 50% 以上。 Nax 小鼠还表现出震颤和共济失调样表型。 尸检显示，nax 小鼠的小脑明显小于野生型小鼠，细胞结构被破坏，缺乏内部颗粒细胞层，浦肯野细胞异位，树突以不协调的方式延伸，显得短小且迷失方向。 电子显微镜显示 nax 小脑皮质细胞内有大的溶酶体包涵体。 对 nax 小鼠毛囊的检查显示，毛干短而细，并带有嗜酸性包涵体。 连锁分析将 nax 基因座对应到小鼠 2 号染色体上的 0.8 Mb 区域，该区域显示与人类 11p13-p11 的同线同源性。 序列分析鉴定出 Acp2 基因外显子 7 中的纯合 740A-G 转换，导致蛋白质保守残基中的 gly244-to-glu（G244E） 取代。 功能分析表明G244E突变酶失去活性。 曼南等人（2004） 指出 nax 小鼠表型与 Saftig 等人描述的 Acp2-null 小鼠表型不同（1997）。