SAL-LIKE 2; SALL2

• HSAL2

HGNC 批准的基因符号：SALL2

细胞遗传学位置：14q11.2 基因组坐标（GRCh38）：14:21,521,079-21,537,141（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Kohlhase 等人利用果蝇区域特异性同源异型基因 spalt（sal） 编码的锌指蛋白的不寻常但特征性的结构特征（1996） 分离出 2 个 sal 样转录单位，SALL1（602218） 和 SALL2。 Kohlhase 等人通过 Northern blot 分析（1996） 表明 SALL2 基因在人体组织的一部分中表达，其中在脑、心脏、肾或胰腺中表达量最高。 通过原位杂交，他们发现 SALL1 和 SALL2 在胎儿大脑的不同区域表达，可能在不同的神经元组中表达。

Kelberman 等人在人类胚胎和胎儿眼睛上使用 RNA 原位杂交技术（2014） 在发育 5 周（视裂开始闭合的阶段）时检测到 SALL2 在整个视网膜和正在发育的晶状体囊泡以及眼周间充质中的表达。 表达在发育中的视网膜中维持长达8周； 裂隙闭合完成后，其仅限于内神经母细胞层。 RNA 的逆转录 PCR 分析证实了 SALL2 在不同发育阶段的角膜、晶状体和视网膜中表达。 凯尔伯曼等人（2014） 得出结论，SALL2 在视裂闭合之前、期间和之后的人眼发育中发挥作用。

▼ 测绘

科尔哈斯等人（1996） 通过荧光原位杂交证明 SALL2 基因定位于染色体 14q11.1-q12.1。

▼ 分子遗传学

在一个科威特近亲家庭中，有 3 名同胞表现出非综合征性眼部缺损（216820），Kelberman 等人（2014） 在 SALL2 基因（E29X; 602219.0001） 中发现了一个纯合无义突变，该突变在家族中随疾病分离，并且在未受影响的表亲父母中以杂合性存在。

▼ 动物模型

佐藤等人（2003） 培育了 Sall2 缺失小鼠，发现这些动物没有表现出明显的异常表型。 与 Sall1 缺失小鼠的研究结果不同，突变肾脏的形态和基因表达模式似乎正常。 同时缺乏 Sall1 和 Sall2 的小鼠表现出与仅缺乏 Sall1 的小鼠相当的肾脏表型，这证明了 Sall2 在胚胎和肾脏发育中的可有可无的作用。

凯尔伯曼等人（2014） 生成了 Sall2 缺失小鼠并没有观察到明显的表型异常； 然而，眼睛的组织学分析显示出缺损表型，视裂边缘延迟并置，并且出生后前部视网膜缺损表型持续存在。 Sall2缺陷胚胎显示出正确的视神经乳头后部闭合； 当接触裂隙边缘时，基底层发生溶解，并且已知对此过程至关重要的 Pax2（167409） 正常表达。 相反，前部闭合被破坏，裂隙边缘未能相遇或错位，导致视网膜病变。 没有证据表明任何纯合Sall2缺失突变眼在胚胎期或成体期存在小眼表型。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 COLOBOMA，眼部，常染色体隐性（1 个家族）
SALL2、GLU29TER
Kelberman 等人在来自科威特近亲家庭的 3 名患有非综合征性眼缺损（216820） 的同胞中（2014） 鉴定了 SALL2 基因外显子 2 中 c.85G-T 颠换的纯合性，导致 glu29-to-ter（E29X） 取代，预计会产生严重截短的蛋白质，缺乏 97% 的编码序列，包括 3 簇已知对 DNA 结合活性至关重要的锌指基序。 该突变以杂合性存在于未受影响的表亲父母中，并且在 NHLBI 外显子组变异服务器数据库的 6,500 个外显子组中未发现。