二酰甘油脂肪酶,β; DAGLB

  • DAGL-β
  • DGL-β
  • DGLB

HGNC 批准的基因符号:DAGLB

细胞遗传学位置:7p22.1 基因组坐标(GRCh38):7:6,409,128-6,447,953(来自 NCBI)

▼ 说明

DAGLB 是一种二酰基甘油(DAG) 脂肪酶(EC 3.1.1.34),可催化 DAG 水解为 2-花生四烯酰甘油,这是组织中最丰富的内源性大麻素。 在大脑中,DAGL 活性是发育过程中轴突生长和成熟突触逆行突触信号传导所必需的(Bisogno 等人总结,2003)。

▼ 克隆与表达

Bisogno 等人通过在人类基因组中搜索与 Penicilium Dagl 相似的序列(2003) 鉴定了 DAGLA(614015) 和 DAGLB。 推导的全长 672 个氨基酸的 DAGLB 蛋白在其 N 末端附近包含 4 个跨膜结构域,随后是丝氨酸脂肪酶基序、脂肪酶 3 基序和 C 末端尾部。 N 末端和催化结构域预计位于细胞内。 小鼠和人类 DAGLB 具有 79% 的氨基酸同一性。 Dagla 和 Daglb 在胚胎第 10 天的胚胎小鼠的轴突束中共表达,但在成年小鼠大脑的轴突束中不存在。 在成人小脑中,Dagla 和 Daglb 表达仅限于小脑深部核和突触区,包括浦肯野细胞树突。

▼ 基因功能

Bisogno 等人使用 sn-1-steroyl-2-arachidonoyl-glycerol 作为底物(2003)表明,用小鼠 Daglb 转染的 COS 细胞的膜部分在 pH 7 时表现出最佳活性。Daglb 对 DAG 的 sn-1 位点的选择性是对 sn-2 位点的 3 至 8 倍,并且它似乎更喜欢含亚油酸的 sn-1-油酰基-2 酰基甘油,而不是 2 位的油酸、花生四烯酸或硬脂酸。 Daglb 对丝氨酸/半胱氨酸水解酶抑制剂和阻断 2-花生四烯酰甘油合成的药物敏感。 谷胱甘肽和钙刺激 Daglb 活性。

▼ 测绘

Hartz(2011) 根据 DAGLB 序列(GenBank AF450090) 与基因组序列(GRCh37) 的比对,将 DAGLB 基因定位到染色体 7p22.1。

▼ 动物模型

谷村等人(2010) 发现 Dglb -/- 小鼠能够存活并且表现正常。 组织学检查未发现大脑异常,突触传递、动力学和电流与野生型没有不同。 内源性大麻素介导的逆行突触抑制在 Dglb -/- 脑中完好无损。