Sentrin 特异性蛋白酶家族，成员 8； SENP8

• NEDD8 特异性蛋白酶 1； NEDP1
• 脱氧核苷酶 1； DEN1

HGNC 批准的基因符号：SENP8

细胞遗传学位置：15q23 基因组坐标（GRCh38）：15:72,114,257-72,143,691（来自 NCBI）

▼ 说明

NEDD8（603171） 是一种泛素样蛋白，可与多种泛素连接酶的 滞蛋白（参见 CUL1；603134）亚基缀合。 这种缀合称为 neddylation，是获得最佳泛素连接酶活性所必需的。 需要 NEDD8 特异性 Deneddylases，例如 NEDP1 或 DEN1，在 C 端二甘氨酸基序处加工 NEDD8 前肽，并从 滞蛋白 中去除 NEDD8（Gan-Erdene 等，2003）。

▼ 克隆与表达

Mendoza 等人在数据库中搜索与酵母 Ulp1 相似的序列，然后对肾脏 cDNA 文库进行 PCR（2003）克隆了NEDP1。 推导的 212 个氨基酸的蛋白质包含一个半胱氨酸蛋白酶结构域，两侧是短的 N 端和 C 端延伸。 PCR分析显示NEDP1广泛表达，其中在肾脏和胰腺中表达最高。

吴等人（2003） 基于 DEN1 对 CUL1 底物去甲基化的能力，从 HeLa 细胞中纯化了 DEN1。 通过搜索与 DEN1 胰蛋白酶片段相似的序列，然后对胎儿脑 cDNA 文库进行 PCR，他们克隆了 DEN1。 蛋白质印迹分析检测到纯化的蛋白质的表观分子量为 24 kD。

▼ 基因功能

门多萨等人（2003） 证实细菌中表达的重组 NEDP1 在二甘氨酸基序中的第二个甘氨酸之后加工 NEDD8 前体蛋白，但它不加工 SUMO1（601912） 或泛素（参见 191339）。 NEDP1 对全长 SUMO1、SUMO2（603042） 或 SUMO3（602231） 没有活性。 抑制和诱变研究表明 NEDP1 是一种半胱氨酸蛋白酶。 NEDP1 在体外将 NEDD8 从 CUL2（603135） 中解偶联，在体内将 NEDD8 从修饰后的 CUL4A（603137） 中解偶联。

吴等人（2003） 在体外 Pull-down 测定中确定重组 DEN1 结合 NEDD8，但与 SUMO1 和泛素的结合要低得多。 他们表明，DEN1 将 NEDD8 前体蛋白加工成成熟蛋白，并且 DEN1 解偶联超尼德基化的 CUL1。

甘额尔德尼等人（2003） 发现 DEN1 催化 NEDD8 底物水解的速率远高于其催化泛素底物的速率。 它不催化 SUMO1 底物的水解。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 NEDP1 基因定位到 15 号染色体（SGC33966）。