无名指蛋白208； RNF208

HGNC 批准的基因符号：RNF208

细胞遗传学定位：9q34.3 基因组坐标（GRCh38）：9:137,220,258-137,223,407（来自 NCBI）

▼ 说明

RNF208 是一种雌激素诱导的泛素 E3 连接酶，可介导可溶性波形蛋白（VIM; 193060） 的降解（Pang et al., 2019）。

▼ 克隆与表达

Pang 等人使用 RNA 测序（2019） 基于 RNF208 在三阴性人类乳腺癌（TNBC；参见 114480） 细胞中的表达低于管腔乳腺癌细胞，确定了 RNF208。 RNF208 蛋白含有 RING 结构域。

▼ 基因结构

庞等人（2019） 确定 RNF208 启动子包含 4 个假定的雌激素反应元件（ERE）。

▼ 测绘

Gross（2020） 根据 RNF208 序列（GenBank BC016958） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 RNF208 基因对应到染色体 9q34.3。

▼ 基因功能

Pang 等人使用 RT-PCR、免疫印迹、微阵列和免疫组织化学分析（2019） 证实，与管腔乳腺癌相比，人类 TNBC 中的 RNF208 表达较低。 在乳腺癌患者中，低 RNF208 表达与较短的复发时间和较差的无复发生存率相关。 庞等人（2019） 确定 RNF208 表达与 ESR1（133430） 表达呈正相关，并由雌二醇（E2） 诱导。 突变和染色质免疫沉淀分析表明，ESR1 结合 RNF208 启动子中的 ERE，诱导 RNF208 表达。 RNF208 的过度表达减少了 TNBC 细胞的肿瘤体积，并与细胞增殖减少和细胞死亡增加相关。 RNF208 过表达还减少了 TNBC 细胞的细胞迁移，并减少了小鼠肺癌模型的转移。 然而，RNF208的敲低或敲除不会诱导癌症进展或迁移，这表明RNF208起到肿瘤抑制因子的作用。 交联和免疫沉淀显示RNF208结合可溶性波形蛋白的头部结构域。 RNF208 和波形蛋白的表达在乳腺癌样本中呈负相关，RNF208 过表达会降低波形蛋白的表达和稳定性，并增加 lys97 处波形蛋白 lys27 连接的多泛素化。 与波形蛋白的相互作用和多泛素化依赖于 RNF208 的完整环指结构域和可溶性波形蛋白头部结构域中 ser39 的磷酸化。