间皮素
通过生化纯化,微肽序列分析和使用简并引物的PCR,Kojima等(1995)分离了编码MSLN的cDNA,他们将其称为MPF。序列分析预测,该622个氨基酸的蛋白质包含一个N末端33个残基的信号序列和4个潜在的N-糖基化位点。免疫印迹分析表明MPF以33 kD蛋白表达。Northern印迹分析揭示了肺中2.4kb转录物的表达,在心脏,胎盘和肾脏中表达较弱,而在脑,肝,骨骼肌和胰腺中未表达。小岛等(1995)显示重组MPF增强了巨核细胞集落形成。
细胞遗传学位置:16p13.3
基因座标(GRCh38):16:760,733-768,864
单克隆抗体已用于癌症的诊断和治疗。Chang and Pastan(1996)观察到卵巢癌代表了可以通过免疫疗法治疗的疾病之一,因为卵巢在该手术期间总是被切除,并且与正常卵巢组织的反应性不成问题。已经产生了识别卵巢癌细胞上分化抗原的几种抗体,包括CA125(166945)和MOV18(136430)。两者都有使其不适用于免疫疗法的特征:CA125进入血液,MOV18在肾脏和卵巢中大量表达。张和帕斯坦(1996)分离出一种名为mAb K1的抗体,该抗体可与许多卵巢癌和许多间皮瘤发生反应。他们使用单克隆抗体K1和Hela细胞表达文库分离了编码该抗原的2138 bp cDNA。cDNA具有一个1,884-bp的开放解读码组,编码69-kD蛋白。当cDNA转染到COS和NIH 3T3细胞中时,抗原被发现在细胞表面,并可以通过磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C处理而释放。Chang和Pastan(1996)表明,69-kD的前体被加工成40 kD表格。作者将这种蛋白称为间皮素,因为它是由间皮细胞制造的。他们推测间皮素可能在细胞粘附中起作用。
Scholler等(1999)获得了单克隆抗体(OV569),它识别膜结合的MPF的中心部分,但不能识别所报道的可溶性部分。免疫组织化学和流式细胞仪分析表明,OV569还可以识别大多数卵巢癌。Scholler 等人使用3-prime RACE和反向PCR来鉴定与OV569结合的可溶性蛋白(1999)确定了SMR(可溶性,间皮素/ MPF相关蛋白)。SMR相对于MPF具有82 bp的插入,编码一个C末端,带有一个亲水的,大概可溶的尾巴。ELISA分析发现,大多数卵巢癌和肺癌的血清SMR抗原均为阳性。
▼ 测绘
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国际辐射杂交制图协会将MSLN基因定位到16号染色体(stSG39064)。
▼ 动物模型
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Bera and Pastan(2000)报道,通过同源重组破坏了Msln基因的小鼠是有活力的,可育的,并且在解剖学上与野生型同窝幼仔没有区别。