痉挛性截瘫 50，常染色体隐性遗传； SPG50

• 脑瘫、痉挛性四肢瘫痪，3 ，以前； CPSQ3，以前

▼ 说明

痉挛性截瘫 50（SPG50） 是一种常染色体隐性神经发育障碍，其特征是新生儿肌张力低下，进而发展为肌张力亢进和痉挛，智力发育严重受损，言语发育不良或缺失（Verkerk 等人总结，2009 年）。

▼ 临床特征

沃克等人（2009）报道了一个摩洛哥近亲家庭，其中 5 名同胞患有痉挛性四肢瘫痪脑瘫和严重智力低下。 所有 5 名患者在出生后均出现早期婴儿肌张力低下、精神运动发育迟缓、斜视、缺乏孤立行走和严重智力低下（总智商为 20）。 到一岁末时，他们都出现了四肢进行性痉挛，伴有全身肌张力亢进、反射亢进和足底伸肌反应。 言语缺失或受限。 其他特征包括假延髓症状，如流口水、刻板的笑声和夸张的下巴抽搐。 两名患者患有小头畸形，大多数患者拇指内收，但没有人实现括约肌控制。 脑成像显示脑室扩大、白质异常和不同程度的小脑萎缩。 弥散张量成像表明白质病变与轴突紊乱和髓磷脂完整性丧失的组合有关。 没有发现癫痫发作，也没有小脑性共济失调的临床症状。 在 20 年的随访中，病情进展极小。 一名患者在 17 个月时死于吸入性肺炎。 死后神经病理学检查显示髓磷脂减少，伴有显着的神经胶质增生和树突状树枝化的变化，与神经轴突异常一致。

图伊苏兹等人（2014） 报告称，来自 2 个无关的近亲土耳其家庭的 4 名儿童的 SPG50。 患者精神运动发育迟缓、严重智力障碍伴言语障碍、痉挛性四肢瘫痪伴肌张力亢进、无法孤立行走，以及婴儿期癫痫发作。 畸形特征包括小头畸形、面部张力减退、双颞叶狭窄、鼻梁宽、球状鼻、人中短、上唇外翻、宽嘴和高拱腭。 脑部影像显示脑室扩大、胼胝体变薄； 2例患者出现白质异常。

▼ 遗传

Verkerk 等人报道的 SPG50 在家庭中的遗传模式（2009） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Verkerk 等人在一个患有痉挛性截瘫的摩洛哥近亲家庭中通过连锁分析，然后进行候选基因测序（2009） 鉴定出 AP4M1 基因中的纯合剪接位点突变（602296.0001）。 沃克等人（2009） 假设遗传缺陷导致谷氨酸受体的异常循环，模仿谷氨酸介导的围产期白质损伤。 该家族还孤立分离了动脉迂曲综合征（ATS；208050）。

Najmabadi 等人通过对 136 个近亲家庭（超过 90% 的伊朗人，不到 10% 的土耳其或阿拉伯人）进行纯合性作图，然后进行外显子富集和下一代测序，孤立了常染色体隐性智力障碍的综合征或非综合征形式（2011） 在分离 SPG50 的受影响的家族（M004） 成员中鉴定出 AP4M1 基因（E193K; 602296.0002） 中错义突变的纯合性。

在 2 个不相关的土耳其近亲家庭受影响的 SPG50 成员中，Tuysuz 等人（2014） 在 AP4M1 基因中鉴定出 2 个不同的纯合截短突变（R338X, 602296.0003 和 R318X, 602296.0004）。 这些突变是通过纯合性作图和外显子组测序相结合发现的，与家族中的疾病分开。 没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究。