DIAMOND-BLACKFAN 贫血 4; DBA4

戴蒙德-布莱克范贫血（DBA） 是一种遗传性红细胞再生障碍性贫血，通常出现在出生后第一年。 主要特征是正色素性大红细胞性贫血、网状细胞减少和骨髓中几乎没有红系祖细胞。 患者表现出生长迟缓，约30%至50%有颅面、上肢、心脏和泌尿系统先天性畸形。 大多数患者的平均红细胞体积增加、红细胞腺苷脱氨酶活性升高以及血红蛋白 F 持续存在。然而，一些 DBA 患者并未表现出这些发现，即使在同一家庭中，受影响的家庭成员之间的症状也可能有所不同（Landowski 等人的总结，2013）。

有关 Diamond-Blackfan 贫血遗传异质性的讨论，请参阅 DBA1（105650）。

▼ 临床特征

杰拉德等人（2013） 报道了 2 名患有 Diamond-Blackfan 贫血的白人同胞。 一名同胞在出生时被诊断出，而另一名同胞则在 11 个月大时被诊断出。 1 例患有生长迟缓和房间隔缺损； 另一位患有疝气、中性粒细胞减少症，脐带血中红细胞腺苷脱氨酶（ADA；608958）水平较高。 两名患者均通过类固醇成功治疗。

▼ 分子遗传学

克梅拉等人（2007） 对 124 名患有 Diamond-Blackfan 贫血的捷克患者进行了 RPS17 基因筛查，其中 6 名患者已知携带 RPS19 基因杂合突变（603474），并在一名 31 岁男性患者中发现了废除 RPS17 基因翻译起始密码子（180472.0001） 的杂合突变。 在他看似健康的兄弟和父母以及 71 名对照者中没有发现这种突变。 除了DBA中所见的典型大细胞性贫血伴红细胞腺苷脱氨酶活性升高外，患者还存在身材矮小、面部畸形和鱼际隆起平坦等症状。

Gazda 等人在一名 4 个月大时被诊断患有 DBA 且没有相关畸形的男性患者中（2008） 鉴定了 RPS17 基因（180472.0002） 中 2 bp 缺失的杂合性。 在他未受影响的父母或姐妹中，或者在至少 150 名对照者中，没有发现这种突变。

兰多斯基等人（2013） 对 87 名 Diamond-Blackfan 贫血先证者进行了阵列 CGH 检测拷贝数变异，这些先证者的 10 个已知 DBA 相关核糖体蛋白基因突变呈阴性，并在 2 名男性患者中发现了 2 个几乎相同的大缺失，涉及 RPS17 基因（180472.0003） 的外显子 3、4 和 5。

Gerrard 等人在 2 名患有 Diamond-Blackfan 贫血的白人同胞中（2013） 鉴定了 RPS17 基因中的杂合无义突变（Y53X; 180472.0004）。 这些患者是从 19 名 DBA 患者中筛选出来的，这些患者接受了 80 个核糖体蛋白基因突变的筛查。