白细胞介素 22 受体，α-2； IL22RA2

白细胞介素 22 结合蛋白；IL22BP

HGNC 批准的基因符号：IL22RA2

细胞遗传学位置：6q23.3 基因组坐标（GRCh38）：6:137,143,819-137,173,643（来自 NCBI）

▼ 描述

IL22RA2 编码可溶性 II 类细胞因子受体和天然存在的 IL22（605330）拮抗剂（Xu et al., 2001）。

▼ 克隆与表达

通过DNA数据库筛选与IL10RB胞外域同源的序列并分析6q24 BAC克隆，Dumoutier等人（2001）鉴定了编码 IL22BP 的 cDNA，他们将其命名为 CRF2X。序列分析预测，这个由 231 个氨基酸组成的蛋白与 IL20RA（605620）和 IL22R 的胞外结构域大约有 33% 相同，包含一个信号肽、4 个在 II 类细胞因子受体家族成员中保守的半胱氨酸和 5 个潜在的 N 连接糖基化位点，但缺乏跨膜结构域。RT-PCR 分析检测到在乳房、肺和肠道中表达，在皮肤、睾丸、大脑、心脏和胸腺中表达水平较低。ELISA显示IL22BP确实结合IL22。

Kotenko 等人使用类似的方法（2001）还克隆并表征了 IL22BP，他们最初将其命名为 CRF2-10。蛋白质印迹分析显示 34 至 35 kD 糖基化分泌蛋白的表达。交联和放射自显影分析证实了 IL22 和 IL22BP 的相互作用。功能分析表明IL22BP抑制IL22介导的MHC I类抗原表达。EMSA 分析证明对 STAT1（600555）和 STAT3 DNA 结合复合物有抑制作用。Northern 印迹分析显示 SOCS3（604176）表达受阻。

徐等人（2001）获得了编码IL22BP的cDNA，他们将其命名为IL22RA2。他们注意到存在 2 个细胞因子结合纤连蛋白 III 型结构域。IL22RA2 有效抑制小鼠前 B 细胞系响应 IL22 的增殖。Northern 印迹分析显示 1.6-和 3.0-kb 转录物在胎盘和脾脏中表达，但在其他组织中不表达。RT-PCR 分析将表达 IL22RA2 的组织范围扩大到皮肤和肺，心脏、胰腺和前列腺以及消化系统和女性生殖系统中的水平较低。原位杂交分析证明在单核细胞、活化的 B 细胞和上皮细胞中表达。徐等人（2001）得出结论，IL22RA2 作为 IL22 拮抗剂可能在炎症反应的调节中发挥重要作用。

▼ 基因结构

通过基因组序列和 RT-PCR 分析，Dumoutier 等人（2001），Kotenko 等人（2001）和徐等人（2001）确定IL22BP基因含有6个外显子。徐等人（2001）确定 IL22BP 基因跨越约 29 kb 的基因组 DNA。

▼ 基因功能

Huber 等人（2012）描述了 IL22BP 在控制结肠肿瘤发生和上皮细胞增殖中的关键作用。在稳态条件下，结肠中的树突状细胞高度表达 IL22BP。通过 NLRP3（606416）或 NLRP6（609650）炎症小体感知肠道组织损伤导致 IL18（600953）依赖性 IL22BP 下调，从而增加 IL22/IL22BP 的比率。IL22是在肠道组织损伤期间诱导的，在损伤高峰期发挥保护作用，但如果在恢复阶段不受控制，则会促进肿瘤的发展。因此，IL22-IL22BP 轴关键性地调节结肠中的肠组织修复和肿瘤发生。

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通过 BAC 分析进行绘图，Dumoutier 等人（2001）和 Kotenko 等人（2001）将 IL22BP 基因以头尾相连的方式定位到 IFNGR1 附近的染色体 6q24.1-q25.2。通过辐射混合分析，Xu 等人（2001）将该基因定位于染色体 6q23.3-q24.2。