顶体发育不良3； AMD3

• 顶体发育不良，德米尔汉型； AMDD
• 软骨发育不良，顶体，伴或不伴生殖器异常

▼ 临床特征

德米尔汉等人（2005） 报道了一名来自多亲家庭的 16 岁女孩，她患有严重的肢体畸形，包括严重的短指、手指的径向偏差、手的尺侧偏差、腕骨/跗骨融合、腓骨发育不全以及双侧马蹄内翻足畸形，脚部小而宽，脚趾短，根部出现收缩。 此外，她还患有生殖器异常和原发性闭经； 超声检查显示卵巢缺失和子宫发育不全，内分泌学研究证实促性腺激素过多性腺功能减退症。

格劳尔-诺依曼等人（2014） 描述了 2 个近亲家庭，其中 3 人（1 名女性和 2 名男性）患有严重的肢体畸形，包括双侧腓骨发育不全、严重的短指和腕骨/跗骨融合。 一名受影响的人还出现胫骨和桡骨弯曲。 第一个家庭的母亲患有轻度 A2 型短指畸形（BDA2；112600），第二、第五手指和脚趾的中指骨缩短。 第二个家庭的父母都身材矮小； 父亲也患有轻度全身性短指。 格劳尔-诺依曼等人（2014）诊断患者患有Grebe型顶体发育不良（AMD2A;200700）。

斯坦奇等人（2015） 描述了一个身材不成比例的身材矮小、轻度顶体发育不良、肢体缩短、腓骨缺失、手指短、手指关节异常偏斜、脚趾发育不良、趾甲宽而短的个体。 腹部超声检查正常，子宫和卵巢大小和形状正常。 没有高促性腺激素性性腺功能减退症，患者的黄体生成素、卵泡刺激素、雌二醇和黄体酮水平正常。 斯坦奇等人（2015）诊断患者为杜潘顶体发育不良（AMD2B;228900）。

▼ 分子遗传学

Demirhan 等人对一名来自多近亲家庭的 16 岁女孩患有顶体软骨发育不良和生殖器异常（AMD3） 进行了研究（2005） 鉴定了 BMPR1B 基因（603248.0003） 中 8 bp 缺失的纯合性。 父母和 2 个兄弟姐妹均为杂合子缺失。

Graul-Neumann 等人在来自 2 个近亲家庭的 3 名患有顶体发育不良但无生殖器异常的个体中（2014） 排除了 GDF5 基因（601146） 中的突变，并鉴定了 BMPR1B 基因中的纯合错义（C53R; 603248.0005） 或无义（W219X; 603248.0006） 突变。 在两组父母中均以杂合状态检测到突变。 格劳尔-诺依曼等人（2014）诊断患者患有Grebe型顶体发育不良（AMD2A），这是由GDF5基因突变引起的（601146）。

Stange 等人发现，一名 38 岁女性，其父母来自摩洛哥，患有顶体发育不良，但没有生殖器异常（2015） 排除了 GDF5 基因中的突变，并鉴定了 BMPR1B 基因中 R31C 突变（603248.0007） 的纯合性。 该患者是 11 名同胞中的 1 名； 据报告，1 名姐妹和 2 名兄弟受到影响，但他们无法参加研究。 其他受影响或未受影响的家庭成员的 DNA 无法用于分离分析。 斯坦奇等人。 Du Pan 等（2015）诊断患者患有顶体发育不良（AMD2B），该病是由 GDF5 基因突变引起的（601146）。