先天性心脏缺陷，多种类型，3； CHTD3

多种类型的先天性心脏缺陷，伴有心律失常和传导障碍

细胞遗传学定位：9q31.1 基因组坐标（GRCh38）：9:99,800,000-105,400,000

▼ 说明

多种类型先天性心脏缺陷 3（CHTD3）是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是各种类型的先天性心脏缺陷和低心房节律（van de Meerakker et al., 2011）。

有关多种先天性心脏病的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 306955。

▼ 临床特征

范德米拉克等人（2011）研究了一个 4 代家庭，其中 13 人患有各种类型的先天性心脏缺陷和/或心律失常和/或传导障碍。所有受影响的个体在心电图（ECG）上均表现出“低心房节律”，包括向上方向的 p 波额轴，反映位于心房下部的心房起搏器组织。先证者是一名 33 岁女性，在出生第一年被诊断患有不完全性房室间隔缺损（AVSD），该缺损由共同心房和左右心室之间的小连通组成。在 2.5 岁时对这些缺陷进行手术矫正时，观察到双侧左心房和双侧左心耳的存在。她33，没有任何症状。 MRI 显示肺部和腹部器官位置正常，心电图一致显示 QRS 电轴左偏和心房节律低。她无症状的姐姐和父亲超声心动图均正常，但心电图显示心房节律较低；父亲患有心动过缓。姑妈在婴儿期患有心动过缓并伴有房室连接逸搏节律，后来出现间歇性完全房室分离，重复超声心动图未见结构异常。然而，39岁时，由于慢性疲劳，在放置心脏起搏器时，导线无法放置在右心耳中，因此被认为是不存在的。影像学研究显示肺部和腹部器官的位置正常。她的女儿出生时患有较大的不完全性 AVSD 和继发孔型房间隔缺损（ASD II），在手术矫正时还发现冠状窦缺失和持续性左上腔静脉（LSVC）；肺部和腹部器官的位置正常。心电图始终显示低心房节律。其他家庭成员存在的心脏缺陷包括法洛四联症合并 LSVC、主动脉发育不全、LSVC 伴异常右锁骨下动脉和继发孔 ASD。除低心房节律外，心电图异常还包括心动过缓、不完全或完全性右束支传导阻滞、心房颤动和阵发性室上性心动过速。 Van de Meerakker 等人指出，该家族中观察到的先天性心脏病谱系与左异构体中观察到的先天性心脏病谱系一致（2011）表明它们的表型类似于发育偏侧性缺陷，尽管表达轻微，似乎仅限于心脏。作者还认为，该表型可能代表窦房结的潜在发育缺陷。

▼ 测绘

van de Meerakker 等人在一个 4 代家族中分离出伴有心律和传导障碍的常染色体显性先天性心脏缺陷，其中与候选心脏转录因子基因 GATA4（600576）、TBX5（601620）和 NKX2-5（600584）的连锁已被排除（2011）进行了全基因组连锁分析，并确定了与所有受影响个体共享的 9q 号染色体上单个位点的显着连锁，而未受影响的家庭成员则不存在这种连锁。共享位点在 9q31.1 的标记 D9S1690 处的最大多点 Lod 得分为 4.1，并根据单倍型分析由标记 D9S167 和 D9S1682 描绘。