RIC8 鸟嘌呤核苷酸交换因子 B； RIC8B

• RIC8，线虫，B 的同源物
• SYNEMBRYN, 线虫, B 的同源物

HGNC 批准的基因符号：RIC8B

细胞遗传学位置：12q23.3 基因组坐标（GRCh38）：12:106,774,620-106,889,315（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Tall 等人使用 G-α 蛋白（参见 GNAS；139320）作为大鼠脑 cDNA 文库的酵母 2 杂交筛选中的诱饵（2003） 克隆了 Ric8b，它是线虫 Ric8/synebryn 的同源物。 通过数据库分析，他们鉴定出了人类RIC8B。 推导的 520 个氨基酸的大鼠蛋白与推导的 536 个氨基酸的人蛋白在前 483 个氨基酸上有 86% 的同一性； 它们的 C 末端完全不同。 RIC8B 与小鼠合胚（RIC8A；609146） 具有 40% 的氨基酸同一性。

Klattenhoff 等人使用 GTPase 缺陷型 GNAS 作为诱饵，对人脑 cDNA 文库进行酵母 2 杂交筛选，然后进行数据库分析（2003）克隆了 RIC8B 的 2 个剪接变体，他们将其称为 Synembryn（SYN），因为它属于 Synembryn 家族。 推导的 536 个氨基酸和 535 个氨基酸蛋白质仅在最后 11 个 C 端氨基酸上有所不同。

▼ 基因功能

通过酵母 2-杂交分析，Tall 等人（2003） 确定大鼠 Ric8b 与 GNAQ（139313） 相互作用强烈，与 GNAS 相互作用较弱。 与 GTPase 缺陷型 GNAS 相比，它优先与野生型 GNAS 相互作用。

通过酵母 2-杂交分析，Klattenhoff 等人（2003）证实了RIC8B和GNAS之间的直接结合。 体外结合测定显示组成型激活形式的 GNAS 和 GNAQ 与 RIC8B 相互作用，但 GNAI3（139370） 则不然。 Carbachol 是一种胆碱能激动剂，可诱导荧光标记的 RIC8B 从人神经母细胞瘤细胞的细胞质到质膜的可逆易位。 在大鼠嗜铬细胞瘤细胞和人神经母细胞瘤细胞中，用卡巴胆碱处理导致 RIC8B 与质膜 GNAQ 共定位，用异丙肾上腺素（一种 β-肾上腺素能激动剂）处理导致 RIC8B 与质膜 GNAS 共定位。 克拉滕霍夫等人（2003） 得出结论，RIC8B 不会与膜上的 GNAS 或 GNAQ 的非活性异三聚体形式相互作用，但配体激活的 G 蛋白偶联受体生成活性 GTP 结合的 G 蛋白会促进 RIC8B 易位到质膜。

阿夫沙尔等人（2004） 确定线虫 Ric8 是 1 细胞阶段胚胎正确不对称分裂所必需的。 纺锤体切断实验表明，Ric8 是在星体微管上产生巨大拉力所必需的。 Ric8 与 2 个线虫 G-α 亚基发生物理相互作用，这些亚基在 1 细胞阶段胚胎中以部分冗余的方式起作用。 Ric8 充当 G-α 蛋白 Goa1 的鸟嘌呤核苷酸交换因子。

冯·丹内克等人（2006） 发现 Ric8b 在异源表达系统中促进功能性嗅觉受体表达，并通过 G-α-olf 放大嗅觉受体信号传导（GNAL; 139312）。

▼ 基因结构

克拉滕霍夫等人（2003）确定RIC8B基因含有10个外显子。

▼ 测绘

Gross（2015） 根据 RIC8B 序列（GenBank BC132689） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 RIC8B 基因对应到染色体 12q23.3。