色素性视网膜炎 59； RP59

此条目中代表的其他实体：

包括 Ibb 型先天性糖基化障碍；CDG1BB，包括

祖赫纳等人（2011）研究了一个德系犹太人家庭，其中 4 名同胞中有 3 人在青少年时期被诊断出患有色素性视网膜炎（RP）。早期症状包括夜间视力和周边视力受损。对受影响个体的临床检查显示色素性视网膜变性，RP 的诊断通过视网膜电图（ERG）上的视杆和视锥反应得到证实。其余体检未见异常，实验室检查（包括 X 射线骨体检查和骨密度扫描）均正常，尽管 2 名受影响的同胞有 15 年前诊断出的溶骨病病史。

林等人（2014）提供了最初由 Zuchner 等人报道的德系犹太人家庭的后续情况（2011）。眼底镜检查显示弥漫性视网膜色素变性，伴有血管衰减，与 RP 一致。在生命的第二个十年中出现夜视障碍和周边视野缺陷；其中 2 名同胞检测不到 ERG 反应，而第三名同胞则显示视锥杆功能障碍。到了四十岁的时候，视力逐渐恶化至法定失明，视野缩小至不到 10 度。

泽林格等人（2011）检查了 18 名患有 RP59 的德系犹太人患者，并观察到一系列结果，视力范围从光感到 20/20 视力。不同疾病阶段的眼底镜检查结果包括视神经乳头蜡状外观、视网膜血管变细和骨针状色素沉着。早期疾病的光学相干断层扫描（OCT）成像显示中央视网膜光感受器保留，但光感受器层厚度随着距中央凹的距离而下降，偶尔存在黄斑囊样水肿。动态视野显示，所研究的最年轻患者的周边功能下降，并且在以后的生活中仅保留小的中央视觉岛。大多数患者无法检测到 ERG 反应。

文等人（2013）发现，与对照组相比，RP59 患者的血浆和尿液中缩短的多羟基化合物水平升高，他们建议该测定可以作为生物标志物。萨布里等人（2016）指出，RP59 患者并不存在血清糖蛋白低糖基化，但表现出血清和尿液多羟基化合物异常，正如 Wen 等人所证明的那样（2013）。

Ibb 型先天性糖基化障碍

萨布里等人（2016）报道了一名由无关父母所生的男孩患有致命的多系统疾病。婴儿患有宫内生长迟缓、轴向肌张力低下、周围肌张力过高、肝脏肿大、小阴茎和隐睾。他出现短暂的肝酶升高、肾功能衰竭和癫痫发作。他没有眼神交流，喂养也很差，无法茁壮成长。2个月大时眼科检查显示乳头苍白，ERG无反应；他还患有感音神经性耳聋。该婴儿在 8 个月大时因癫痫持续状态发作而死亡。实验室研究表明血浆蛋白糖基化程度低；患者成纤维细胞显示截短的多甘醇连接寡糖水平升高，来自患者的微粒体显示低水平的多甘醇磷酸盐。

▼ 遗传

Zelinger等人报告的RP59在家族中的遗传模式（2011）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

Zelinger 等人的地图（2011）对患有常染色体隐性 RP 的德系犹太人患者进行了纯合性作图，并在染色体 1p36.11 上发现了一个 1.7-Mb 的共享纯合区域。

▼ 分子遗传学

在一个阿什肯纳兹犹太家庭中，4 个兄弟姐妹中有 3 个患有 RP，Zuchner 等人（2011）筛选了所有已知的 RP 基因，但没有发现突变。全外显子组测序鉴定出 DHDDS 基因（K42E; 608172.0001）中存在一个单一变异，该变异在受影响的同胞中以纯合性存在，但在未受影响的同胞中不存在，并且未受影响的父母是杂合的。祖赫纳等人（2011）指出，该变异很可能源自祖先创始人，因为在 717 名德系犹太人对照中的 8 名中检测到杂合性，但在 6,977 名已确认的非德系白人对照中未发现该变异；在 5,893 个其他白人对照中也发现了一次该变异，这些对照的全基因组基因型数据不可用。

Zelinger 等人在 123 名德系犹太人（AJ）先证者中，有 15 名（12%）患有 RP（2011）鉴定了 K42E 创始人突变的纯合性。在 322 个种族匹配的对照中，有 1 个以杂合性形式发现了 K42E 突变，表明 AJ 群体中的携带者频率为 0.3%；在另外一组 109 名患有 RP 的 AJ 患者、20 名患有其他遗传性视网膜疾病的 AJ 患者或 70 名其他种族起源的视网膜变性患者中未检测到该基因。

萨布里等人（2016）证明 K42E 变体无法弥补缺乏直系同源物 RER2 的酵母的生长缺陷，这与功能丧失一致。转染该突变的酵母也显示出羧肽酶 Y 的糖基化水平低下。这些缺陷可以通过野生型 DHDDS 来恢复。

Ibb 型先天性糖基化障碍

Sabry 等人对患有 Ibb 型先天性糖基化障碍的男孩进行了多萜醇生物合成所需的基因测序（2016）鉴定了 DHDDS 基因中无义（608172.0004）和剪接位点（608172.0005）突变的复合杂合性，该突变与家族中的疾病分离。与对照相比，患者细胞显示出 20% 至 25% 的残留正常 DHDDS mRNA（可能来自泄漏剪接位点突变）和 35% 的残留 DHDDS 活性。该患者的 ALG6 基因（604566）还携带纯合 F304S 多态性，该基因被认为是一种疾病修饰因子，会加剧糖基化途径其他基因突变的患者的疾病。萨布里等人（2016）指出，RP59 患者的表型比报道的要严重得多。

▼ 动物模型

通过吗啡啉敲除斑马鱼中的 Dhdds，Zuchner 等人（2011）观察到的光感受器缺陷与光敏蛋白视紫红质（RHO; 180380）中 N 联糖基化干扰突变所观察到的光感受器缺陷几乎相同，从而导致人类产生 RP4（613731）。