卵巢早衰3; POF3

卵巢早衰是指 40 岁以下卵巢功能停止，其特征是闭经、雌激素不足和血清促性腺激素浓度升高（Harris 等人总结，2002 年）。

▼ 分子遗传学

Harris 等人对来自新西兰和斯洛文尼亚的 70 名患有卵巢早衰（定义为 40 岁之前停经 6 个月或以上）的患者进行了研究（2002） 筛选了 FOXL2 基因（605597） 的突变，其基础是发现 FOXL2 在患有睑裂、上睑下垂和内眦赘皮综合征（BPES; 110100） 的患者中发生突变，其中一些患者患有 POF。 他们发现了 2 个杂合突变，一名斯洛文尼亚患者（605597.0016） 的 FOXL2 聚丙氨酸链中存在 30 bp 的缺失，以及一名新西兰患者的 tyr258 到 asn 的取代（605597.0017）。 这名斯洛文尼亚患者在 17 岁时被发现有一个发育不全的小子宫和小卵巢，没有可见的卵泡。 患者正常的母亲和姐妹不携带这种变异，但由于父亲已去世，因此无法确定该变异的状态。 这名新西兰患者在 14 岁时经历了初潮，直到 36 岁时才出现更年期症状，月经一直正常。 38 岁时通过 FSH（参见 136530）测量确认更年期。 患者的母亲也是该变异的杂合子。 200 条对照染色体中均未发现突变。

Laissue 等人对一名患有非综合征性卵巢早衰的 26 岁突尼斯患者进行了研究（2009） 鉴定了 FOXL2 基因中的杂合突变（G187D; 605597.0019）。 尽管 FOXL2-G187D 对 2 个报告启动子（包括 1 个可能与卵巢相关的启动子）的反式激活能力显着低于野生型 FOXL2，但该突变体能够强烈激活由 OSR2（611297） 启动子驱动的报告构建体，该启动子被认为是 FOXL2 在颅面区域的关键靶标。 莱伊问题等人（2009） 指出这与该患者不存在 BPES 相符。