内质网膜蛋白复合物，亚基 10; EMC10

ER 膜蛋白复合物，亚基 10
19 号染色体开放解读码组 63；C19ORF63

此条目中代表的其他实体：

含造血信号肽分泌蛋白 1；包含 HSS1
包含造血信号肽和膜域蛋白 1；HSM1，包含

HGNC 批准的基因符号：EMC10

细胞遗传学位置：19q13.33 基因组坐标（GRCh38）：19:50,476,482-50,505,904（来自 NCBI）

▼ 描述

EMC10 基因编码内质网复合物（EMC）的 10 个成分之一，这是一种与膜蛋白生物学相关的高度保守的蛋白质复合物（Shao 等人的总结，2021）。

▼ 克隆与表达

Junes-Gill 等人利用微阵列分析来鉴定小鼠造血干细胞中差异表达的基因，然后对小鼠和人类 cDNA 文库进行数据库分析和 PCR（2011）克隆了小鼠和人类 C19ORF63 的 2 个剪接变体，他们将其称为 HSM1 和 HSS1。推导的 262 个和 254 个氨基酸的人 HSM1 和 HSS1 蛋白的前 227 个氨基酸是相同的，包括 N 末端信号序列、N 糖基化位点和 O 糖基化位点。HSM1（而非 HSS1）在其 C 末端附近有一个跨膜结构域。小鼠和人类 HSS1 蛋白具有约 86% 的同一性。定性 PCR 检测到 HSS1 在多个大脑区域表达，其中垂体表达最高。Western blot 分析检测转染的 293T 细胞分泌 HSS1。HSS1 的表观分子质量为 30 kD，大于成熟 HSS1 的预测分子量 24.2 kD。在转染的 U87 人胶质母细胞瘤细胞中也观察到核染色。数据库分析揭示了哺乳动物、无脊椎动物和植物中 C19ORF63 的直系同源物。

邵等人（2021）在人类婴儿大脑中发现了 EMC10 的表达。EMC10 与 MAP2（157130）共定位，MAP2 是一种在成熟神经元中表达的非核蛋白。NeuN（616999）是成熟神经元的核标记物，也显示出与 EMC10 的共定位。

▼ 基因功能

A172 和 U87 人胶质母细胞瘤细胞系在 9 号染色体上对应于 C19ORF63 位点的区域存在缺失。Junes-Gill 等人使用 RT-PCR（2011）证实细胞系均不表达 HSS1 或 HSM1。HSS1 的转染部分恢复了接触抑制并减少了 U87 细胞的聚集。它还在体外和注射到免疫功能低下的小鼠体内后抑制 U87 细胞的恶性表型。同样，HSS1 的表达降低了 A172 细胞的生长速度和集落形成速度。U87 细胞中的 HSS1 表达改变了基因表达谱。Apelin（300297）是下调幅度最大的基因之一，ADAMTS1（605174）和 SIK1（SNF1LK; 605705）是上调基因之一。

▼ 基因结构

Junes-Gill 等人（2011）确定 C19ORF63 基因包含 8 个外显子，跨度至少 6.8 kb。外显子 7 是选择性剪接的，外显子 8 包含终止密码子。

▼

通过基因组序列分析进行绘图，Junes-Gill 等人（2011）将 C19ORF63 基因对应到染色体 19q13.33。他们将小鼠直系同源基因对应到 7 号染色体上。

▼ 分子遗传学

在 2 名兄弟姐妹中，他们的父母是阿拉伯近亲，患有神经发育障碍，伴有面容畸形和不同程度的癫痫发作（NEDDFAS; 619264），Umair 等人（2020）鉴定了 EMC10 基因（614545.0001）中的纯合剪接位点突变。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。对患者细胞的 RT-PCR 分析显示，与对照组相比，EMC10 mRNA 水平降低。

Shao 等人对来自 7 个中东血统的无亲缘关系近亲家庭的 12 名 NEDDFAS 患者进行了研究（2021）在 EMA10 基因（614545.0002）中发现了纯合移码突变。该突变是通过各个中心的全外显子组或全基因组测序发现的，并通过桑格测序证实，并与家族中的疾病分开。它在公共数据库中不以纯合状态存在。对来自一些患者的细胞的研究和体外研究表明，突变蛋白由于蛋白酶体降解而不稳定。邵等人（2021）的结论是，该突变导致 EMC10 功能丧失，这可能对各种细胞类型的跨膜蛋白动力学产生不利影响。

▼ 动物模型

邵等人（2021）指出，Emc10 缺失小鼠表现出神经和行为异常，包括发声、步态、活动和焦虑相关的习惯异常，以及记忆和学习等认知过程缺陷。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：

.0001 具有畸形面容和可变性癫痫发作的神经发育障碍
EMC10、IVS6AS、GA、-1
2 个同胞，由近亲阿拉伯父母所生，患有具有畸形面容和可变性癫痫发作的神经发育障碍（NEDDFAS; 619264），嗯空气等（2020）鉴定了 EMC10 基因内含子 6（c.679-1G-A, NM_206538.4）中的纯合 G 到 A 转变，预计会导致剪接位点改变。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。对患者细胞的 RT-PCR 分析显示，与对照组相比，EMC10 mRNA 水平降低。

.0002 神经发育障碍，伴有面容畸形和不同程度的癫痫发作
EMC10，1-BP DEL，287G
Shao 等人在来自 7 个不相关的中东血统近亲家庭的 12 名患有神经发育障碍（伴有面容畸形和可变性癫痫发作）的患者中（NEDDFAS; 619264）（2021）在 EMA10 基因中发现了一个纯合 1-bp 缺失（c.287delG, NM_206538.3），预计会导致移码和提前终止（Gly96AlafsTer9）。该突变是通过各个中心的全外显子组或全基因组测序发现的，并通过桑格测序证实，并与家族中的疾病分开。它在公共数据库中不以纯合状态存在。单倍型分析在家族中识别出 2 个不同的单倍型，表明突变发生在热点区域；该缺失位于同聚重复序列内，容易导致 DNA 复制错误。对一些患者细胞的研究显示，EMC10 表达减少但并非缺失，这表明该突变导致了不稳定的蛋白质。这些突变产生了一种假定的长度为 103 个氨基酸的截短蛋白，并预计会消除与核心 EMC 蛋白相互作用的 C 端区域。转染突变的 HeLa 细胞的体外功能表达研究表明，突变蛋白由于蛋白酶体降解而不稳定。邵等人（2021）的结论是，该突变导致 EMC10 功能丧失，这可能对各种细胞类型的跨膜蛋白动力学产生不利影响。这些突变产生了一种假定的长度为 103 个氨基酸的截短蛋白，并预计会消除与核心 EMC 蛋白相互作用的 C 端区域。转染突变的 HeLa 细胞的体外功能表达研究表明，突变蛋白由于蛋白酶体降解而不稳定。邵等人（2021）的结论是，该突变导致 EMC10 功能丧失，这可能对各种细胞类型的跨膜蛋白动力学产生不利影响。这些突变产生了一种假定的长度为 103 个氨基酸的截短蛋白，并预计会消除与核心 EMC 蛋白相互作用的 C 端区域。转染突变的 HeLa 细胞的体外功能表达研究表明，突变蛋白由于蛋白酶体降解而不稳定。邵等人（2021）的结论是，该突变导致 EMC10 功能丧失，这可能对各种细胞类型的跨膜蛋白动力学产生不利影响。