富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白样结构域的蛋白质 1； LRIG1

• LIG1

HGNC 批准的基因符号：LRIG1

细胞遗传学定位：3p14.1 基因组坐标（GRCh38）：3:66,378,796-66,501,120（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nilsson 等人通过寻找与小鼠 Lig1 相似的蛋白质，然后对人脑 cDNA 文库进行 PCR，发现了这一点（2001） 克隆了 LRIG1，他们将其命名为 LIG1。 推导的 1,093 个氨基酸的蛋白质包含一个胞外 N 末端区域，其中有 15 个富含亮氨酸的重复序列和 3 个 C2 型免疫球蛋白样结构域，随后是一个跨膜区域和一个胞质尾部。 LRIG1 有 6 个潜在的 N-糖基化位点。 小鼠和人类 LRIG1 具有 83% 的氨基酸一致性，在细胞外、跨膜和近膜区域具有最高的保守性。 Northern印迹分析检测到约5.5 kb的LRIG1转录本在脑、心脏、肾、骨骼肌、胃和睾丸中大量表达。 定量 RT-PCR 检测到所有检查组织中的表达，其中脑中表达最高。 表达量最低的是脾脏，其表达量比脑低 240 倍。

通过定量 PCR 分析，Guo 等人（2004） 检测到 LRIG1 普遍存在但变化的表达。 肝脏中表达最高，其次是胃和脑，胎盘中表达最低。 对几种小鼠组织的分析表明普遍存在表达，但表达模式与人体组织不同。

▼ 基因功能

通过单细胞表达谱，Jensen 和 Watt（2006） 发现 LRIG1 在富含干细胞的人滤泡间表皮的基底细胞群中表达。 LRIG1的过度表达降低了角质形成细胞的增殖，但不影响干细胞和转运扩增细胞的比例。 siRNA 下调 LRIG1 会增加细胞表面 EGF 受体（131550） 水平，增强下游通路的激活并刺激增殖。 LRIG1 的部分作用是通过负向调节 MYC（190080） 启动子来发挥作用。 Jensen 和 Watt（2006） 提出 LRIG1 将表皮干细胞维持在静止的非分裂阶段，并且 LRIG1 下调会触发增殖。

▼ 基因结构

尼尔森等人（2001） 确定 LRIG1 基因包含 19 个外显子，跨度为 225 kb。

▼ 测绘

作者：FISH，Nilsson 等人（2001） 将 LRIG1 基因定位到染色体 3p14。 郭等人（2004） 将小鼠 Lrig1 基因定位到 6D2 染色体的一个区域，该区域显示出与人类染色体 3p14 的同线性同源性。