泛素特异性蛋白酶 27，X-连锁； USP27X

USP27
USP22-LIKE； USP22L

HGNC 批准的基因符号：USP27X

细胞遗传学位置：Xp11.23 基因组坐标（GRCh38）：X:49,879,483-49,882,557（来自 NCBI）

▼ 说明

赖氨酸残基上的泛素结合可调节蛋白质的位置、活性和稳定性。 USP27X 属于半胱氨酸蛋白酶大家族，可去除泛素缀合蛋白中的泛素修饰（Quesada 等，2004）。

▼ 克隆与表达

克萨达等人（2004）报道 USP27X 具有经典的 USP 结构，即 Cys 框，随后是 QQD 框和 His 框。它还具有蛋白水解活性所需的催化三联体 cys、his 和 asp 残基。

通过 PCR，Weber 等人（2016）从 HeLa 细胞 cDNA 文库中克隆了 USP27X。推断的小鼠和人类蛋白质含有 438 个氨基酸。数据库分析表明 USP27X 在正常组织以及许多肿瘤和肿瘤细胞系中广泛表达。荧光标记的小鼠 Usp27x 在转染细胞的细胞核和细胞质中表达。

▼ 基因功能

Weber 等人使用小鼠和人类构建体和细胞（2016）发现 USP27X 的去泛素化活性可稳定凋亡 BIM（BCL2L11; 603827）蛋白的降解。 USP27X 直接与磷酸化 BIM 相互作用，并从佛波酯或 ERK（参见 MAPK3, 601797）介导的降解中拯救 BIM。 USP27X 的敲除增强了由于致癌 RAF 导致的 BIM 降解（参见 RAF1, 164760）。 USP27X 的过度表达具有细胞凋亡效应，部分但不完全是由于 BIM 稳定性所致。催化失活的 USP27X 对 BIM 稳定性或细胞凋亡没有影响。野生型 USP27X 在体外测试底物中对 K48 和 K63 处的双泛素连接表现出去泛素化活性。

▼ 测绘

Hartz（2016）根据 USP27X 序列（GenBank AW851065）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 USP27X 基因对应到染色体 Xp22 上的 2 个位置。

▼ 分子遗传学

Hu 等人在来自患有 X 连锁智力发育障碍 105（XLID105; 300984）的家庭（D177）的 3 名受影响男性中（2016）在 USP27X 基因（300975.0001）中发现了一个半合子截短突变。一名患有 XLID105 的无关男性患者（L75 家族）被发现携带 USP27X 基因半合错义突变（Y381H；300975.0002）；该家族中的其他 3 名男性也受到影响，但未进行基因研究。两个家庭的女性携带者均未受到影响。这些突变是通过对 405 名 X 连锁智力障碍先证者的 X 染色体外显子组测序发现的。没有进行变体的功能研究。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：

.0001 智力发育障碍，X 连锁 105
USP27X、5-BP DEL
Hu 等人在来自患有 X 连锁智力发育障碍 105（XLID105; 300984）的家庭（D177）的 3 名受影响男性中（2016）在 USP27X 基因中发现了一个半合子 5-bp 缺失（chrX.49,645,933_49,645,937delAAGTA, GRCh37），导致移码和过早终止密码子（Ser342ArgfsTer14），预计会去除蛋白质的 C 末端部分。该突变是通过 X 染色体外显子组测序发现的，并与该家族中的疾病分离。没有对该变体进行功能研究。

.0002 智力发育障碍，X 连锁 105
USP27X、TYR381HIS
在一名患有 X 连锁智力发育障碍 105（XLID105; 300984）的男性患者（L75 家族）中，Hu 等人（2016）在 USP27X 基因中鉴定出半合子 T-C 转换（chrX.49,646,051T-C, GRCh37），导致 tyr381 到 hiss（Y381H）取代。该家族还有其他 3 名男性受影响，但尚未进行基因研究。该突变是通过 X 染色体外显子组测序发现的，存在于 2 名未受影响的女性携带者中。没有对该变体进行功能研究。