ZYG11相关细胞周期调节剂; ZER1

ZER1，线虫，同系物
ZYG11B 样蛋白； ZYG11BL
ZYG
9号染色体开放解读码组60； C9ORF60

HGNC 批准的基因符号：ZER1

细胞遗传学位置：9q34.11 基因组坐标（GRCh38）：9:128,729,785-128,772,485（来自 NCBI）

▼ 说明

ZER1 在睾丸和骨骼肌中表达，并与 CUL2（603135） E3 泛素连接酶相互作用（Feral 等人，2001；Vasudevan 等人，2007）。

▼ 克隆与表达

费拉尔等人（2001）从睾丸 cDNA 文库中克隆了人类 ZER1，他们将其称为 ZYG。推定的 776 个氨基酸蛋白质的预测分子量为 88 kD。它包含 4 个富含亮氨酸的重复序列（LRR）、3 个潜在的 N-糖基化位点和一个潜在的 O-糖基化位点。数据库分析揭示了秀丽隐杆线虫和果蝇中的 ZYG 直向同源物。 Northern 印迹分析显示，3.1 kb 转录物仅在睾丸中强表达。 5 kb 的转录物在睾丸和骨骼肌中含量丰富，而在其他组织中含量较低。人睾丸切片的原位杂交表明，ZYG mRNA 主要在进行减数分裂的生殖细胞中表达。免疫组织化学分析表明，ZYG 表达对粗线期晚期精母细胞和圆形精子细胞的细胞质具有特异性。

瓦苏代万等人（2007）报道人类 ZER1 包含一个 N 端 VHL（608537）框基序和一个 C 端犰狳（ARM）样解旋酶结构域，这两个结构域均在秀丽隐杆线虫 Zer1 中保守。数据库分析揭示了小鼠和海胆中额外的 ZER1 直系同源物。

▼ 基因功能

瓦苏代万等人（2007）在秀丽隐杆线虫蛋白质组筛选中鉴定出 Zer1，以寻找与 Cul2 共纯化的蛋白质（603135）。在 HEK293T 细胞中，ZER1 与内源性 CUL2 共免疫沉淀。酵母 2-杂交检测表明，Zer1 与伸蛋白 C（ELOC; 600788）相互作用，伸蛋白 C 是在线虫多亚基 E3 复合物中发现的一种接头蛋白。人 ZER1 也与伸蛋白 C 相互作用，但它需要伸蛋白 B（ELOB; 600787）的共表达，并且依赖于 ZER1 VHL框基序。瓦苏代万等人（2007）提出 ZER1 在多亚基 E3 复合物中作为 CUL2 的底物识别亚基发挥作用。

蒂姆斯等人（2019）发现 N 端甘氨酸是 HEK293T 细胞中的有效降解决定子，它被 2 个滞蛋白-RING E3 泛素连接酶（CLR）复合物 CUL2-ZYG11B（618673）和 CUL2-ZER1 冗余地靶向蛋白酶体降解。 ZYG11B 和 ZER1 协同发挥作用，识别带有暴露的 N 末端甘氨酸的蛋白质进行降解。 ZYG11B 的识别基序相对较小，仅包含末端甘氨酸和随后的残基，而 ZER1 的识别基序似乎沿着多肽链延伸 3 个或更多残基，并且优先包含具有庞大芳香族侧链的氨基酸。蛋白水解裂解产生带有 N 末端甘氨酸降解决定子的下游片段，这些片段也被 ZYG11B 和 ZER1 靶向以进行进一步降解和清除。当蛋白质未能经历 N-肉豆蔻酰化时，ZYG11B 和 ZER1 也会靶向降解蛋白质，N-肉豆蔻酰化仅发生在 N 末端甘氨酸上，并保护蛋白质免遭降解。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Feral 等人（2001）将 ZER1 基因定位到染色体 9q32-q34.1。

Gross（2017）根据 ZER1 序列（GenBank BC052563）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 ZER1 基因对应到染色体 9q34.11。