心肌病，扩张，1J; CMD1J

• 扩张型心肌病，伴有感音神经性听力损失，常染色体显性遗传

▼ 临床特征

舍恩伯格等人（2000） 描述了 2 个具有常染色体显性遗传遗传的家族，在没有其他疾病的情况下，感音神经性听力损失和扩张型心肌病（DCM） 的外显率与年龄相关。 中度至重度听力损失在青春期后期很明显，而心室功能障碍在四十岁后导致进行性充血性心力衰竭。

▼ 测绘

Schonberger 等人使用来自 29 个个体的较大亲属（MCE） 的 DNA 样本进行全基因组连锁研究（2000） 在染色体 6q23-q24 上的 D6S2411 处获得了最大 lod 为 4.88。 作者得出结论，该疾病位点必须位于 D6S975 和 D6S292 之间 2.8 cM 的间隔内，该位置与非综合征性感音神经性听力损失疾病位点 DFNA10（601316） 重叠。

在患有扩张型心肌病和心力衰竭的亲属（MCE） 中，先有感音神经性听力损失，对应到 6q23-q24，先前由 Schonberger 等人描述（2000），舍恩伯格等人（2005） 进行了精细绘图，将临界区间缩小到包含 8 个已知基因和几个 EST 簇的 2.0 Mb 区域。

▼ 分子遗传学

Schonberger 等人在一个患有扩张型心肌病和与染色体 6q23-q24 相关的听力损失的大亲属（MCE） 中（2000） 分析了候选基因 Epicardin（603306），它编码在心肌和耳蜗中表达的转录因子，但没有发现突变。

在患有扩张型心肌病和心力衰竭的亲属（MCE）中，先有感音神经性听力损失，最初由 Schonberger 等人描述（2000），舍恩伯格等人（2005） 分析了在心脏和耳蜗中表达的 2.0 Mb 连锁关键区域内的 3 个候选基因 EYA4（603550）、SGK（602958） 和 TCF21（603306），并鉴定了 EYA4 基因（603550.0003） 中存在的缺失，该缺失存在于所有受影响的家族成员中，但在 300 条对照染色体中不存在。 作者指出，先前描述的导致扩张型心肌病的突变影响结构蛋白，而 EYA4 是一种转录共激活因子。