1A型Charcot-Marie-Tooth病

PMP22基因的删除通常会导致遗传性神经病，并伴有压力性麻痹（HNPP; 162500）。在被认为患有Dejerine-Sottas肥大性神经病的患者中，PMP22基因中也存在点突变（145900）。

1A型Charcot-Marie-Tooth病是由17p12号染色体上编码外周髓磷脂蛋白22（PMP22; 601097）的基因重复或突变引起的。

Phenotype-Gene Relationships

▼ 说明
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有关1型Charcot-Marie-Tooth病的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见CMT1B（118200）。

CMT1A是最常见的CMT形式。临床症状发作的平均年龄为12.2 +/- 7.3岁。慢神经传导速度（NCV）小于38米/秒是高度诊断和表型是孤立的年龄100％渗透剂（Lupski等人（1991，1992年））。

▼ 临床特征
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伯德等（1983）和Dyck等（1983年）报道了典型的CMT1家族，除了与CMT1B定位的1号染色体上的达菲血型基因座（Fy）连锁之外。而戴克等（Bird et al（1983））不能辨别链接形式和非链接形式之间的表型差异（1983）提出，在达菲无联系形式中，腓肠神经活检中神经传导的减慢没有那么明显，洋葱鳞茎的形成也不太明显。

Berciano等（1994）观察到临床上正常的成人CMT1A患者很少见，但确实存在。他们提到了一名重复阳性的妇女，尽管她的运动神经传导速度为每秒30米，正中神经的神经功能检查正常，至少31岁。该患者有一个临床上受影响的4岁儿子。Berciano等（1994年）强调了不仅要进行神经系统检查，而且还要进行电生理研究或DNA研究以排除CMT1A的诊断的重要性。Hoogendijk等（1994）回顾了来自6个17p染色体重复家庭的44例8至68岁（平均34岁）的受影响个体的临床和神经影像学特征。运动神经传导速度，以及在较小程度上，复合肌肉动作电位振幅与临床严重程度成反比。临床严重程度和NCV均与年龄无关。他们将发现解释为表明儿童时期的主要病理过程不活跃，或仅轻微活跃。Garcia等（1995）在2对1A型重复的男性纯合双胞胎中，每对都发现神经传导速度的显着一致性。每个双胞胎的左右两侧之间以及双胞胎兄弟之间也存在一致性。但是，每对双胞胎的临床严重程度以及每个受影响个体的不对称临床参与均存在明显差异。患病较少的双胞胎比患病较重的兄弟大，可触及的神经增大更大。神经传导速度和临床虚弱之间存在明显差异，表明其他因素也必须负责。

Lupski等（1993年）研究了2例CMT1和I型神经纤维瘤病（NF1; 162200）无关的患者。由于这两种疾病都对应到17号染色​​体的周围区域，因此他们研究了这是否可能是连续基因综合征。但是，在这两名患者中，CMT1A都是从父亲那里继承的，父亲没有NF1。此外，分子分析表明CMT1A复制在2例患者中稳定。一名患者将这两种疾病都传染给了她的女儿。因此，这是2种常见疾病的偶然并发。Bosch等（1981）也报告了这两个条件的并发。

Rosen等人在几例患有1型Charcot-Marie-Tooth病的个体中报告了由于肥大的神经根压迫颈脊髓而引起的锥体束功能障碍，类似于放射神经纤维瘤（1989）。Butefisch等（Rosen等人，1999年）报道了一个压迫颈椎和马尾神经的个体（1989）。通过证明PMP22基因的重复，他们证实该人患有CMT1A。

Liehr等（1996）通过3种不同且孤立的技术确定了CMT1A复制的嵌合体。患者的临床特征支持镶嵌术。这位25岁的妇女报告说肩部疼痛，运动后加剧。她的运动和感觉神经传导速度显着降低，并表现出双侧双侧鼻洞。她表现出轻微的远端明显的手臂和腿部肌肉无力。缺少肌肉伸展反射。四肢的感觉障碍位于肘部和膝盖的远端。内踝的震动感降低。神经神经活检显示髓鞘纤维明显减少，有脱髓鞘和洋葱鳞茎形成的迹象。成功地研究了四种不同的组织，产生了不同的镶嵌方式。

Dematteis等（2001）诊断为睡眠呼吸暂停（107650）和CMT1A在1个家庭成员中进行了前瞻性研究，对另外13个先前未怀疑有神经病或睡眠呼吸暂停的成员进行了调查。14个家庭成员中有11个具有CMP的常染色体显性脱髓鞘形式，具有PMP22基因重复。此外，所有11个人均患有睡眠呼吸暂停综合症，平均睡眠呼吸暂停低通气指数为每小时46.6（28.5）次睡眠（正常值低于每小时15）。其余3个家庭成员没有神经病和睡眠呼吸暂停综合症。睡眠呼吸暂停和神经病严重程度高度相关；正中神经的复合肌肉动作电位振幅与呼吸暂停-呼吸不足指数呈负相关。男性CMT患者的神经病变和睡眠呼吸暂停的严重程度较高，并且与年龄和体重指数相关。Dematteis等（2001年）得出结论，睡眠呼吸暂停综合症与咽部神经病有关。

患有CMT疾病的患者特别容易受到长春新碱的神经毒性（Weiden和Wright，1972；Griffiths等，1985）。Naumann等（2001年）报道了一名31岁的复发性霍奇金淋巴瘤（236000例）和无法识别的HMSN I患者，在治疗的第一个周期后3周就出现了严重的运动神经病，其中包括2 mg长春新碱。事后，发现该患者自童年早期以来就患有双侧双侧凹洞畸形，踝关节收缩和跟腱短。她的兄弟和母亲患有反射障碍和中度脚畸形。HMSN IA的诊断通过分子分析得到证实。

天鹅等（2007年）发现，通过CMT神经病评分来衡量，在44名先前患有CMT1A的孕妇中，与47名受影响的男性或15名从未怀孕的女性相比，残疾没有差异。统计分析表明，男女之间的严重程度总体上没有差异。大约有50％的孕妇在怀孕期间注意到症状的恶化，主要是虚弱，平衡的改变和感觉的改变。这些妇女中有9名报告说永久恶化，有13名感觉是暂时的，持续了约2.5个月。然而，这两组之间的症状评分并不显着。天鹅等（2007年） 结论是，男女均被CMT1A禁用，并且性别，妊娠或血浆孕酮水平均未显着影响CMT1A妇女的神经病严重程度。

▼ 诊断
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Matise等（1994年）提到CMT1A的串联重复导致节段三体性。由于某些与CMT1A相关的17号染色​​体遗传标记位于重复序列中，因此对CMT1A疾病基因的搜索被误导并受阻。Matise等（1994）证明，未发现重复的存在会扭曲遗传比率，妨碍疾病基因的精细定位，并增加连锁异质性的错误证据。他们设计了一种基于可能性的方法，用于在怀疑一个标记时检测串联重复标记的存在。

Schiavon等（1994）设计了一种快速，信息量大，经济且易于解释的非放射性测试，用于基于微卫星多态性的CMT1A重复检测。他们在56名无关患者中发现了76％的CMT1A复制。

金等（1998年）描述了一名CMT1A患者，该患者是由PMP22基因的复制通过一种不寻常的机制引起的：17p向X染色体的不平衡易位。这一发现进一步支持了基因剂量作为CMT1A基础的假设。该病例强调了荧光原位杂交作为CMT1A诊断的另一种分子技术的重要性。基于通过脉冲场凝胶电泳鉴定新的连接片段的标准商业方法将不会检测到重复。

Aarskog和Vedeler（2000）描述了一种定量PCR方法，分别检测CMT1A和HNPP中PMP22基因的重复和缺失。他们的实时定量PCR方法是一种灵敏，特异且可重复的方法，可在2小时内诊断出13名患者。它不涉及放射性同位素，不需要PCR后处理。

Saporta等（2011年）能够为787例临床诊断为CMT的患者中的527名（67％）找到分子基础。最常见的CMT亚型是CMT1A中55％，CMT1X（302800）在15.2％，HNPP（162500）在9.1％，CMT1B（118200）在8.5％，和CMT2A2（609260）在4.0％。所有其他亚型各占不到1％。11名患者具有超过1种经过基因鉴定的CMT亚型。根据发病年龄和运动神经传导速度减慢的程度，具有遗传学鉴定的CMT的患者可分为特定组。Saporta等（2011年） 结论认为，结合表型和生理学特征可以识别具有特定CMT亚型的患者，并提出了针对CMT进行集中基因检测的策略。

▼ 临床管理
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在一项双盲，随机，安慰剂对照的试验研究中，Sahenk等人（2005年）发现皮下注射神经生长因子Neurotrophin -3（NT3；162660）可促进4例CMT1A患者的周围神经再生和感觉改善，而4例未经治疗的患者。对于2种CMT小鼠模型，观察到了相似的结果：1种具有常见PMP22复制，1种具有PMP22点突变。Sahenk等（2005）得出结论，NT3改善了突变型Schwann细胞的存活和分化，导致可用的Schwann细胞池增加，进而增加了髓鞘纤维的数量。

Selles等（2006年）报道，鹿特丹固有手部肌强直仪（RIHM）在CMT患者手固有肌力的测量中显示出极好的可靠性。

害羞等（2008年）报道了使用“ CMT神经病评分”（CMTNS）和“神经病损害评分”（NIS）来确定CMT1A患者随着时间推移疾病进展的速度。评分系统可用于监测疾病进展并标准化某些治疗的疗效。

Videler等（2008年）提供的证据表明，运动轴突的丢失是CMT1A患者手部功能障碍的主要原因。对48名CMT1A患者的手部精细运动技能的评估显示，捏合强度降低，手指抓紧和手部敏捷度降低与运动轴突损失之间存在相关性，这是通过复合肌肉动作电位和运动单位数估算得出的。运动和感觉障碍之间没有显着相关性。

▼ 测绘
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Middleton-Price等（1989，1990），Nicholson等（1989），和万斯等（1989）提供了证据，表明Charcot-Marie-Tooth病的一种形式是由17号染色​​体上的突变决定的。在所有3个报告中，与D17S58和D17S71的连锁都获得了很高的lod分数。对应到第17号染色​​体的疾病称为Charcot-Marie-Tooth疾病1A型或遗传性运动和I型感觉神经病（HMSN I）。

在对7个家庭的研究中，Chance等人（1989，1990）发现，键的概率高于17个染色体标记物在5其他2中，键与达菲血型有人建议在1和排除的其他。在没有显示与17号染色​​体连锁的2个家族中，该疾病比在17号染色​​体上的家族更为严重。

在比利时的一个多代家庭中，Raeymaekers等人（1989）排除了染色体1作为突变的位点，并证明了与D17S58和D17S71的连锁。通过对该家族的进一步连锁研究，Timmerman等人（1990）证明CMT1A基因位于标记D17S71和成年骨骼肌肌球蛋白重链多肽-2基因（MYH2；160740）之间的染色体区域17p12-p11.2 。帕特尔（Patel）等人在一个大型的法裔-阿卡迪亚家族中（1990）证实了CMT1A定位于染色体17的着丝粒区域（1990）提供了5个白人家庭的连锁数据，其中排除了CMT1A与1号染色体Fy区的连锁，并证明与D17S58紧密连锁，位于17p11.2-p11.1；在θ= 0.0时最大lod = 10.828。CMT1A基因座似乎位于MYH2的近端，后者对应到17p13。通过对仅含有第17号染色​​体的啮齿类动物-人类杂交细胞和仅含有第17号染色​​体的啮齿类动物-人类杂交细胞进行p11.2缺失的差分Alu-PCR，Patel等人（1990）分离了一个标记物，该标记物以0.12的重组分数显示了与CMT1A的连锁，其最高lod得分为3.41。通过多点连锁分析，万斯等（1991）将CMT1A基因定位于17p11.2并鉴定了侧翼DNA标记。Lebo等（1992） 通过多色原位杂交研究了CMT1A基因区域标记的顺序，结果表明它们可以分辨早期中期染色体上0.5 Mb内的基因座。

▼ 分子遗传学
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在17p12-p11染色体上常见的1.5 Mb复制

有关Lupski 等人的工作的讨论，请参见601097.0001（1991）等人指出，在p12-p11.2区域的17号染色​​体上的DNA重复通常是CMT1A的基础。

Hoogendijk等（1992）发现10个散发的患者中有9个从新改变了17号染色​​体的重复。赫兹等（1994年）还证明了CMT1A的零星病例是由于17p12-p11.2区从头重复。到那时为止，在报告的所有12个从头开始的CMT1A重复中，重复都是父系的。Sorour等（1995年）描述了一个CMT1A病例，该病例的分子重复为17p12-p11.2，并从镶嵌父亲那里继承了该重复。病人具有典型的临床特征，而父亲的CMT1A表现极少。

为了调查从头CMT1A复制的频率，Blair等人（1996）研究了118个复制阳性的CMT1A家族。在这些家庭中的10个中，已证明该疾病是由于从头突变引起的。他们估计常染色体显性CMT1家族中有10％或更多是由于从头重复。使用重复区域内的多态性标记，他们发现其中7个重复是父系的，而1个是母系的。这是首次从头开始复制产妇。Bort等（1997年）报道，重复阳性CMTA1家族中从头突变的患病率为18.3％。他们报告说，在他们的研究中，母本与母本重复的比例为1：8。

Weterman等（2010年）确定染色体17p12上杂合的186-kb缺失，其断裂点在常见的1.5 Mb复制中，但在6个具有CMT1A的先证者中不涉及PMP22基因。重复与疾病分离在两个家庭，并在2000多个对照染色体中不存在。对2个家庭的单倍型分析提示了创始人效应。连接断点位于一个重复序列丰富的区域，该区域位于一侧的距离近端CMT重复区域90 kb的位置，而另一侧位于PMP22和TEKT3之间的PMP22的上游3 kb（612683）。通过该重复创建的连接位于任何已知基因或开放解读码组之外，并且没有迹象表明位于重复内的基因参与其中。Weterman等（2010年）假设这种重复通过尚未确定的机制影响PMP22表达水平。Weterman等（2010）指出，在大多数诊断检测中不会检测到186-kb的重复。

PMP22基因中的点突变

Valentijn等人 在与CMT1A的荷兰人亲属中（1992）确定了PMP22基因中的点突变（601097.0002）。因此，PMP22基因中的重复或点突变均可导致CMT1A。

Fabrizi等（1999年）报道了一个家庭，其中4个4岁以上的人患有严重的CMT1A，伴有局灶性髓鞘增厚，规则的梭状轮廓（巨肉）或粗糙的颗粒状外观。超微结构检查发现髓磷脂未致密和多余的不规则髓磷脂环。所有受影响的患者的PMP22基因均具有杂合突变（601097.0016）。Fabrizi等（2000）指出，在其他常染色体显性CMT患者中有髓磷脂折叠现象，这些患者在MPZ（159440.0023），EGR2（129010.0004）和PMP22中具有突变，并且该发现不限于CMT4B（参见CMT4B1; 601382）。

Kleopa等（2004年）报道了一个来自塞浦路斯的家庭，其中有4个受影响的个体具有HNPP和/或CMT1A的特征。1例患者表现为典型的HNPP，后来发展为严重CMT1，2例患者表现为具有CMT1特征的HNPP，1例患者表现为慢性无症状CMT1表型。所有4例患者的PMP22基因均具有相同的杂合点突变（601457.0019）。Kleopa等（2004）强调了由PMP22基因突变产生的广泛表型谱，以及HNPP和CMT1A的表型重叠。

▼ 基因型/表型的相关性
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Suter和Patel（1994）回顾并讨论了一个奇怪的发现，即影响相同基因的基因剂量和点突变可导致相似的表型。他们指出，与佩-梅病（一个可能相同的情况下312080），其中编码蛋白脂质蛋白（PLP1）的整个基因座的任一缺失（Raskind等人，1991），如在300401.0006，或PLP1基因座的重复（Cremers等人，1987）可引起Pelizaeus-Merzbacher病。

Gabreels-Festen等（1995）比较了PMP22基因重复患者和点突变患者的周围神经组织学。在重复的情况下，洋葱鳞茎在生命的最初几年逐渐发展，并且轴突直径与纤维直径的比值明显低于正常值。相反，在PMP22中发生点突变的患者中，几乎所有有髓纤维都具有较高的轴突直径与纤维直径比，并且洋葱鳞茎从幼年开始就很丰富。

Pellegrino等（1996）说明了在某些情况下如何确定染色体重排临床特征的遗传基础。他们报告了一个由于母亲平衡易位t（10; 17）（q26.3; p11.2）而导致的10q和dup（17p）单体儿童。存在重复和单体性的表现。但是，总体发展要好于先前在任一综合征中所报告的发展。患者的运动发育远比认知发育受到更大损害，并且发现了周围神经病变的迹象，并归因于17p重复。实际上，发现该患者对PMP22基因是三体性的，导致脱髓鞘性神经病。妊娠16周时发现血清甲胎蛋白升高。婴儿出生时表现为双侧腹股沟疝和鞘膜积液，超声心动图显示为脑室间隔缺损（VSD）和二尖瓣主动脉瓣。胃食管反流需要尼森胃底造瘘术并进行胃造口术。VSD自发关闭。MRI显示发育不良的corp体。已有26例患者报告了10q的末端缺失，导致明确的表型（Wulfsberg et al。，1989）。表现包括出生后发育迟缓，小头畸形，睑裂下垂，斜指，综合征，先天性心脏病和泌尿生殖器异常，所有这些均存在于佩莱格​​里诺等人报告的患者中（1996）。

Gouvea等（2010年）报道了一个不寻常的病例，父亲和女儿患有CMT，其PMP22基因有2个突变：常见的1.4 Mb复制和S72L（601097.0007）。限制性分析表明S72L突变仅存在于父亲和女儿的3个PMP22基因中的1个中。两名患者均患有相对轻度的疾病，主要表现为全身性疼痛，无明显的运动或感觉缺陷。研究结果表明，PMP22基因中2个突变的存在导致该疾病的减毒形式，而不是更严重的形式。Gouvea等（2010）假设由1.4 Mb复制引起的剂量增加抵消了S72L突变对细胞内转移的毒性作用。

Liu等在2例CMT1A严重形式的无关患者中进行了研究（2014）确定了PMP22基因的1.4-Mb重复（601097.0022）。每个人都是常染色体显性CMT1A家族的一部分，其他受影响的家族成员具有常见的1.4-Mb重复和较不严重的更典型的CMT1A表型。在两个家族中，对三倍体的分子分析表明，它在染色体上发生重复，并在受影响的母亲减数分裂期间从重复中产生。单倍型分析表明有两种不同的机制：在一个家族中，三倍体是通过染色体内非等位基因同源重组（NAHR）引起的，而在另一个家族中，三倍体是由染色体内的NAHR引起的，其次是基因转化事件，该事件最有可能在母体同源染色体之间交换等位基因。审查CMT1A复制测试数据库后，发现13％的复制为0。024％发生重复复制事件。这些发现表明，重复到三次的复制率高于从头重复。刘等（2014年）提出，具有重复的个体容易获得三联，而三联的人群患病率可能被低估。在这种情况下，继承模式类似于遗传预期，并且对遗传咨询有影响。

▼ 发病机理
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Katona等（2009年）发现由于20个CMT1A患者的皮肤活检组织中PMP22基因的常见1.4-Mb复制，PMP22蛋白的水平变化范围从正常水平以下到正常水平以上。由于预期PMP22基因表达和蛋白质的总体增加，因此该发现有些令人惊讶。此外，在CMT1A中PMP22 mRNA或蛋白质水平与表型严重性之间没有相关性。相反，由于相互之间的PMP22缺失，有6名HNPP个体（162500）的PMP22水平降低了。Katona等（2009）指出，在正常状态下，PMP22的水平是紧密协调的，大约90％的翻译后的PMP22会迅速降解，并且从未插入髓磷脂中（Pareek等，1997）。Katona等（2009）假设PMP22表达的失调和变异可能导致CMT1A，但指出该疾病不能简单地由正常功能丧失引起，因为CMT1A和HNPP的表型差异很大。这些发现表明，CMT1A的表型变异性不能用髓磷脂中的PMP22水平来解释。

▼ 人口遗传学
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Lupski等（1992）指出，各种形式的CMT是人类最常见的遗传性周围神经病，总患病率为2500分之一。Mostacciuolo 等在一系列172例意大利家庭的索引病例中，其中至少有1名患有CMT1（2001年）发现在170例信息无关的患者中，染色体17重复的频率为57.6％。家族中的重复频率（71.6％）与非家族中的重复频率（36.8％）之间存在差异。在没有重复的患者中，PMP22基因中有2个突变，GJB1基因中有12个突变（304040），MPZ基因中有4 个突变（159440），而EGR2基因中没有突变（129010）。

在153名无关的CMT患者中，Boerkoel等人（2002年）发现79个重复了PMP22。

PMP22的1.5 Mb复制是常染色体显性CMT1的主要原因，约占所有病例的70％（Reilly，2005年）。

在日本的227名CMT脱髓鞘患者中，Abe等人（2011年）发现53个（23.3％）携带PMP22重复，10个（4.4％）携带PMP22突变。这些是引起CMT脱髓鞘的最常见的遗传原因，但是重复的频率比白种人高。在111名日本患者中未发现使CMT脱髓鞘的分子基础。

▼ 动物模型
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在对遗传性运动和感觉神经病的综述中，Vance（1991）指出小鼠中的常染色体显性'Trembler'突变（Tr）可能是同源的。年龄较大的动物会出现具有洋葱鳞茎形成的次髓鞘神经病。由于小鼠11与人17之间的同位词广泛同源（Green，1989），因此认为它们可能基本上是同一疾病是特别有吸引力的。在Stre等人的Trembler小鼠的2种等位基因形式中（1992年，1992年）在潜在生长调节的22-kD蛋白，外周髓磷脂蛋白22（Pmp22）的2个不同的推测的膜相关域中证实了点突变。PMP22由雪旺氏细胞表达，主要位于致密的外周神经系统髓磷脂中。Baechner等（1995年）证明了PMP22 RNA在发育中的小鼠的中胚层和外胚层组织以及成年肠道的绒毛中的广泛分布，提示它们对Pmp22在细胞增殖或分化中具有更广泛的生物学意义。

赫x黎等（1996）通过前核注射含有人PMP22基因的YAC和大部分在CMT1A中重复的区域，构建了CMT1A小鼠模型。他们指出，CMT1A代表了一种独特的情况，其中主要基因的部分三体性导致了病理。酵母人工染色体非常适合用于创建基因过表达的动物模型，因为它们包含非常大的DNA片段，其中不仅可以存在结构基因，而且可以存在赋予组织特异性表达全水平的长距离调控元件。在1个转基因品系中，约8个拷贝的人类DNA被整合到小鼠染色体中。该小鼠发生了与人类CMT1A相似的周围神经病变，后肢逐渐无力，周围神经系统严重脱髓鞘，

Perea等（2001年）产生了针对CMT的转基因小鼠模型，其中小鼠Pmp22过表达专门发生在周围神经的雪旺细胞中，并在给小鼠饲喂四环素后关闭。在整个生命中（在没有四环素的情况下）过表达Pmp22会导致脱髓鞘。相反，当通过喂食小鼠四环素而在整个生命中关闭Pmp22过表达时，髓鞘化几乎是正常的。当成年小鼠的Pmp22过表达被关闭时，校正将在1周内开始，髓鞘形成可充分推进3个月，这表明Schwann细胞准备开始髓鞘形成。成年小鼠（以前具有正常的Pmp22表达）中的基因上调，然后在1周内发生主动脱髓鞘。

已经显示甾族激素孕酮在培养的雪旺氏细胞和成年小鼠中均刺激Pmp22基因表达（Melcangi等，1999）。Sereda等人使用具有额外Pmp22基因拷贝的CMT1A大鼠模型（2003年）证明，孕酮拮抗剂onapristone减少了雄性小鼠Pmp22的过表达并改善了CMT表型，如维持大轴突和改善运动表现所表明的。在经磷灰石处理的动物中，Pmp22 mRNA降低了15％。Sereda等（2003年）建议减少Pmp22转录可能对疾病进程有有益的影响。

在过表达Pmp22的突变小鼠中，Passage等人（2004年）发现抗坏血酸治疗可改善CMT1A表型，这通过改善运动功能和增加生存率来衡量。经治疗的小鼠在坐骨神经中还显示Pmp22 RNA降低了10倍。Passage等（2004）指出抗坏血酸是髓鞘形成的促进剂，并提出了通过抑制cAMP来抑制Pmp22的机制。

在HeLa细胞研究中，Khajavi等人（2007年）观察到Tr和TrJ突变型人PMP22蛋白在内质网（ER）内积累并诱导凋亡。用姜黄素（一种源自姜黄的化合物）处理这些细胞可减少凋亡，类似于先前对突变MPZ的研究（Khajavi等，2005）。与未经治疗的小鼠相比，口服姜黄素对TrJ新生小鼠的治疗导致剂量依赖性的运动表现改善，这在病理上与减少的Schwann细胞凋亡，轴突口径增加以及髓磷脂厚度相关。生物利用度研究表明，姜黄素的血清水平低，并且在被治疗动物的坐骨神经和大脑中积累。处理过的小鼠没有任何副作用。Khajavi等（2007年）得出结论，姜黄素可能通过在ER中启用更有效的蛋白质贩运过程来降低突变体聚集诱导的细胞凋亡的毒性作用。

Meyer zu Horste等（2007年）发现，在5周龄的大鼠中长期重复Pmp22基因重复使用皮下尖锐湿疣治疗，可在26周时显着增加肌肉力量和肌肉质量。周围神经的详细研究表明，治疗可减少进行性轴突损失，但不会改变可见的髓鞘病理，这表明轴突支持和髓鞘装配是雪旺细胞的独特生理功能，两者在CMT中均被中断。9周时皮神经中的Pmp22水平与26周时的后肢握力相关。