免疫缺陷-着丝粒不稳定-面部异常综合征4； ICF4

免疫缺陷-着丝粒不稳定-面部异常综合征 4 是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是儿童时期反复感染和可变的畸形面部特征。 实验室研究表明某些染色体区域存在低甲基化。 其他功能，包括延迟发育，是可变的（Thijssen 等人的总结，2015）。

有关免疫缺陷-着丝粒不稳定-面部异常综合征遗传异质性的讨论，请参阅 ICF1（242860）。

▼ 临床特征

蒂森等人（2015） 报道了来自 4 个不相关家庭的 5 名患者患有免疫缺陷综合征，其特征是反复呼吸道感染，并与 B 细胞正常的低丙种球蛋白血症或无丙种球蛋白血症相关。 细胞遗传学研究显示 1、9 和 16 号染色体异常，以及 α 卫星 DNA 和 II 型着丝粒周围卫星的低甲基化。 除 1 名患者（另一名患者的年轻同胞）外，所有患者均出现反复感染，所有患者均出现面部异常，3 名患者精神运动发育迟缓。 这些家庭来自不同的种族，包括英国人、日本人、法国人和意大利人； 其中一个家庭被确认为近亲关系。 一名患者在 1.2 岁时死亡； 2 名同胞接受了干细胞移植。

▼ 遗传

Thijssen 等人报道的 ICF4 在家庭中的遗传模式（2015）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Thijssen 等人在来自 4 个无关家庭的 5 名 ICF4 患者中（2015） 鉴定了 HELLS 基因中的 6 个纯合或复合杂合突变（603946.0001-603946.0006）。 这些突变是通过纯合性作图和全外显子组测序相结合发现的，与家族中的疾病分开。 只有 1 个突变是错义突变。 没有对这些变体进行功能研究，但敲低小鼠胚胎成纤维细胞中的 HELLS 基因会导致着丝粒重复序列的 CpG 甲基化减少，这与在患者细胞中观察到的情况类似。