17-β-羟基类固醇脱氢酶VI； HSD17B6

3-α-羟基类固醇差向异构酶；健康安全环境
视黄醇脱氢酶；罗脱氢酶
氧化性 3-α-羟基类固醇脱氢酶

HGNC 批准的基因符号：HSD17B6

细胞遗传学位置：12q13.3 基因组坐标（GRCh38）：12:56,752,448-56,787,789（来自 NCBI）

▼ 说明

差向异构反应改变类固醇激素的立体构象和功能。 HSD17B6 催化 3-α-羟基类固醇的差向异构化。

▼ 克隆与表达

通过使用源自大鼠 17-β-羟基类固醇脱氢酶-6（17-β-Hsd6） cDNA 的随机六聚体筛选大鼠肝脏 cDNA 文库，Biswas 和 Russell（1997）获得了编码大鼠 Rodh1 的 cDNA。通过用大鼠 Rodh1 cDNA 探测人类前列腺 cDNA 文库，他们分离出了编码人类 RODH 的 cDNA。推导的 317 个氨基酸的人 RODH 蛋白与大鼠 Rodh1 蛋白有 62% 的同一性，与大鼠 17-β-Hsd6 有 65% 的同一性。 RODH 以 NAD（+）作为首选辅因子催化 3-α-二醇氧化为二氢睾酮，而 17-β-Hsd6 将 3-α-二醇转化为雄酮。 Northern 印迹分析显示 1.6 kb RODH 转录物主要在肝脏中表达，在脾脏、睾丸和前列腺中表达量较低；在胎盘中检测到 0.8 kb 的转录本。 Biswas 和 Russell（1997）得出结论，3-α-二醇被 RODH 激活，并被 17-β-Hsd6 灭活。他们提出这种机制可能调节3-α-二醇转录效应子的稳态水平。因此，RODH 与 RDH5（601617）一样，具有对抗类维生素A和类固醇的活性。

通过使用视黄醇脱氢酶特异性引物的 RT-PCR 和筛选肝脏 cDNA 文库，Huang 和 Luu-The（2000）获得了编码 3（α-to-β）-羟基类固醇差向异构酶（HSE）的 cDNA。序列分析预测HSE与Biswas和Russell（1997）报道的RODH序列长度相同，并且具有95%的氨基酸同一性。功能分析表明，在 NAD（+）存在的情况下，HSE 如预期将雄酮（ADT）转化为 5-α-二酮，并转化为 Epi-ADT。动力学分析表明，在体外和完整细胞中，HSE 的首选方向是 3（α 到 β），即将 ADT 转化为 epi-ADT。定点诱变表明 RODH 序列缺乏 HSE 活性。半定量RT-PCR分析检测到HSE在肝脏中表达最高，其次是脾脏、前列腺、肾上腺、脑、子宫、乳腺和胎盘。 Huang 和 Luu-The（2000）得出结论，HSE 以立体选择性方式催化氧化和还原反应。他们认为 Biswas 和 Russell（1997）报道的 RODH 序列可能是基于扩增错误。

▼ 基因功能

Huang 和 Luu-The（2001）表明，在完整细胞中，HSE 将 5-α-二酮转化为 epi-ADT，而 3-β-羟基类固醇脱氢酶（参见 109715）仅在体外表达这种活性。

▼ 基因结构

通过PCR和基因组序列分析，Huang和Luu-The（2001）确定HSE基因包含5个外显子，跨度为23 kb。引物延伸分析确定了 ATG 密码子上游 179 bp 处的转录起始位点，并且没有 TATA 框。启动子分析揭示了多个潜在的转录因子结合位点。

▼ 测绘

Huang 和 Luu-The（2001）使用 FISH 将 HSD17B6 基因定位到染色体 12q13，靠近 RDH5 和 RODH4 基因。