磷脂酶 C、β-2； PLCB2

HGNC 批准的基因符号：PLCB2

细胞遗传学位置：15q15.1 基因组坐标（GRCh38）：15:40,285,495-40,307,944（来自 NCBI）

▼ 描述

磷酸肌醇特异性磷脂酶 C（PLC）通过催化磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸（PIP2）水解，从而生成第二信使分子肌醇 1,4,5-三磷酸（IP3）和二酰甘油，在跨膜信号传导中发挥重要作用。已在多种哺乳动物组织中鉴定出几种不同的 PLC 酶（Park 等人总结，1992）。PLCB2 参与 T2R（参见 604791）信号转导途径（Shah 等人总结，2009）。

▼ 克隆与表达

帕克等人（1992）通过用牛 PLC-β-1（PLCB1） cDNA 筛选源自早幼粒细胞系 HL-60 的人 cDNA 文库，孤立出编码以前未表征的 PLC 的 cDNA。从人类 cDNA 预测的 1,181 个氨基酸的蛋白质与大鼠 Plcb1 具有 48% 的氨基酸一致性，并且总体结构与 Plcb1 相似；因此，它被命名为PLC-β-2（PLCB2）。PLCB2 和 Plcb1 在其 C 端 450 个氨基酸中显示出最小的序列相似性。PLCB2 包含 PLC 中保守的 X 和 Y 区域，以及 1 个 PEST 序列，该基序表明 PLCB2 对蛋白酶敏感。在哺乳动物细胞中表达的重组 PLCB2 在 SDS 聚丙烯酰胺凝胶中以 140 kD 的蛋白质形式迁移。重组PLCB2的表征表明，PLCB2的催化活性依赖于钙，并且PLCB2更喜欢磷脂酰肌醇4,5-二磷酸而不是磷脂酰肌醇作为底物。重构实验表明，百日咳毒素不敏感 G 蛋白的 α 亚基 α-q（600998）激活 Plcb1，但不激活 PLCB2，表明这 2 个 PLCB 的受体依赖性刺激可能需要不同的 G 蛋白 α 亚基。

▼ 基因功能

Santagata 等人（2001）证明了 tubeby（601197）在异源三聚体 G 蛋白偶联受体的信号转导中发挥作用。受体介导的 G-α-q 激活通过磷脂酶 C-β 的作用将管状蛋白从质膜上释放出来，引发管状蛋白易位至细胞核。管状蛋白 3（TULP3; 604730）的定位也受到类似的调节。桑塔加塔等人（2001）得出结论，管状蛋白充当膜结合转录调节剂，响应磷酸肌醇水解而转位至细胞核，提供 G 蛋白信号传导和基因表达调节之间的直接联系。

拉奥等人（1989），杨等人（1996），李等人（1996）和毛等人（2002）描述了一种独特的血小板功能缺陷，其特征是血小板 PLCB2 同工酶缺乏。Proposita 和她的儿子对几种 G 蛋白偶联受体介导的激动剂（包括二磷酸腺苷（ADP）、凝血酶（176930）、血小板激活因子（173393）和血栓素 A2（188070））的反应导致血小板聚集、血清素分泌、细胞质离子钙动员和 PLC 激活受损。PLCB2 的血小板水平降低至其他 PLC 同工酶正常水平的大约三分之一。在进一步的研究中，毛等人（2002）发现血小板中的 PLCB2 mRNA 和蛋白质水平下降，但患者中性粒细胞中的 PLCB2 mRNA 和蛋白质水平正常，这表明 PLCB2 基因表达存在谱系特异性缺陷。毛等人（2002）发现PLCB2基因的编码序列（cDNA）没有突变。

沙阿等人（2009）发现 α-gustducin（139395）和 PLCB2 在气道上皮细胞中表达。α-味导素存在于纤毛中，而 PLCB2 似乎位于细胞顶端部分纤毛下方。他们还发现，人类气道上皮细胞产生的活动纤毛表达苦味感觉受体；请参阅 T2R4（604869）。沙阿等人（2009）得出的结论是，气道上皮细胞包含一个细胞自主系统，其中活动的纤毛既能感知进入气道的有毒物质，又能启动防御机制来消除有害化合物。因此，与初级纤毛一样，经典的运动纤毛也包含用于检测外部环境的传感器。

孙等人（2013）表明 WDR26（617424）结合 PLCB2，并增强人白细胞中 G-β-γ（参见 139380）的 PLCB2 膜易位和激活。

▼

通过人类/啮齿类体细胞杂交组的 Southern 印迹分析进行绘图，Park 等人（1998）将 PLCB2 基因对应到 15 号染色体。他们使用 FISH 将 PLCB2 基因定位到 15q15。

▼ 动物模型

李等人（2000）描述了缺乏 Plcb2 和 Plcb3 的小鼠的表型（600230）。小鼠通常在 6 个月或以上时开始出现自发性多灶性皮肤溃疡。病变主要位于耳后或颈部，但有时也出现在面部。该表型与单独缺乏 Plcb3 的小鼠相似。

张等人（2003）证明，在小鼠中敲除 Trpm5（604600）（一种味觉 TRP 离子通道）或 Plcb2（一种在味觉组织中选择性表达的磷脂酶 C）可消除甜味、氨基酸和苦味接收，但不会影响酸味或咸味。因此，尽管依赖不同的受体，甜味、氨基酸和苦味转导似乎集中在共同的信号分子上。专门在苦味受体表达细胞中拯救 PLCB2 功能的小鼠对苦味促味剂反应正常，但尝不到甜味或氨基酸刺激。作者得出的结论是，苦味的编码孤立于甜味和氨基酸，并且味觉受体细胞并未广泛适应这些模式。