ATP 合成酶 8； MTATP8

复合物 V，ATP 合酶，亚基 ATP 酶 8；ATP8

此条目中代表的其他实体：

包括线粒体复合物 V（ATP 合酶）缺乏症，线粒体 2 型；MC5DM2，包括
可逆性、丙戊酸盐诱发的脑假性萎缩，包括
心肌病、顶端肥厚性和神经病，包括

HGNC 批准的基因符号：MT-ATP8

▼ 描述

线粒体 ATP 合酶（复合体 V）的亚基 8 由线粒体基因组的核苷酸 8366-8572 编码。

有关线粒体复合物 V 缺陷的遗传异质性的讨论，请参阅 614053。

▼ 分子遗传学

Ware 等人在 4 名患有孤立性肥厚型心肌病和充血性心力衰竭（500006）的不相关婴儿中进行了研究，这些婴儿后来出现了严重的喂养困难和发育不良（2009）鉴定了 8528T-C 转变，导致重叠的 MTATP6 和 MTATP8 基因分别发生 M1T（516060.0010）和 W55R（516070.0003）的同时变化。韦尔等人（2009）指出，这是影响两个复杂 V 基因的线粒体突变的首次描述。

▼ 动物模型

于等人（2009）在小鼠线粒体基因组中发现了第 7778 位的 GT 多态性，导致 Mtatp8 高度保守的 N 末端的第五个氨基酸被天冬氨酸替换为酪氨酸（DY）。在一系列重组菌株中，多态性增加了对多种自身免疫性疾病的易感性，包括胶原诱导的关节炎、自身免疫性糖尿病、肾炎和自身免疫性胰腺炎。MRL/MpJ 品系的雌性的生殖性能受到损害。这种多态性还改变了线粒体的性能，增加了过氧化物的产生，并影响了线粒体的结构。多态性增加了 CD4 T 细胞对氧化磷酸化受损状况的适应潜力。作者提出了线粒体在自身免疫和生殖中的作用。

▼ 等位基因变异体（3 个选定示例）：.

0001 脑假性萎缩，可逆，丙戊酸诱导，对
MTATP8、8393C-T 敏感
加林贝尔蒂等人（2006）报道了一名患有轻度学习困难和癫痫发作的白人男孩，他在 8 岁时接受了丙戊酸治疗。在丙戊酸治疗的 2 年中，他表现出烦躁和学习困难增加，睡眠和脑电图异常恶化，以及神经心理衰退。脑部 MRI 显示侧脑室、大脑和小脑皮质沟增大。10 岁时，停用丙戊酸导致临床症状在 3 个月内得到改善。遗传分析检测到 MTATP8 基因中存在异质性 8383C-T 转变，导致男孩、他未受影响的母亲和祖母以及未接触丙戊酸的患有罕见全身性癫痫发作的叔叔发生亲丝氨酸替代。加林贝尔蒂等人（2006）指出 Lam 等人。

.0002 心肌病、心尖肥厚症和神经病
MTATP8、TRP55TER
Jonckheere 等人在一名患有心尖肥厚型心肌病和神经病的 16 岁男孩中（2008）鉴定了 MTATP8 基因中的同质 8529G-A 转变，导致 trp55 到 ter（W55X）的取代。该患者是非近亲父母的第三个孩子，有 2 个健康的兄弟姐妹。16 岁时检查发现构音障碍、步态共济失调、特伦德伦堡征阳性、腱反射减弱和双侧巴宾斯基征。心脏评估显示左心室肥厚集中在左心室心尖周围。脊髓电图可见感觉和运动轴突多发性神经病。在患者的成纤维细胞和肌肉组织中测量到复合物 V 活性降低，并在含有患者来源的线粒体 DNA 的细胞杂交克隆中得到证实。蓝色天然聚丙烯酰胺凝胶电泳后的免疫印迹显示全复合物 V 缺乏，线粒体 ATP 合酶亚复合物数量增加。ATP 水解的凝胶内活性测定显示患者的肌肉组织和细胞克隆中存在游离 F（1）-ATP 酶的活性。

.0003 心肌病，婴儿肥厚型
MTATP8，TRP55ARG
Ware 等人在 4 名患有肥厚性心肌病和充血性心力衰竭的无亲缘婴儿中（500006）（2009）鉴定了异质性 8528T-C 转变，导致重叠的 MTATP6 和 MTATP8 基因同时发生替换：MTATP6（516060.0010）中的 met1 到 thr（M1W）替换，预计会消除翻译起始，以及 MTATP8 中高度保守残基处的 trp55 到 arg（W55R）替换。序列分析显示这种改变是同质的；然而，对1名患者及其无症状母亲和姨妈的组织分析显示，该患者在所有检查的5个组织中均携带高度异质突变（92％至98％），而她的母亲携带异质突变水平低得多（15％至25％），并且在她的姨妈中未检测到该突变。