短指，B2 型； BDB2

B2 型短指畸形（BDB2） 是短指畸形的一个亚型，其特征是远端指骨发育不全/发育不全，伴有远端指骨发育、腕骨/跗骨融合和部分皮肤并指（Lehmann 等人总结，2007）。

▼ 临床特征

B 型短指畸形（参见 BDB1, 113000）的特征是手指和脚趾的终末缺陷，是由大多数患者中受体酪氨酸激酶样孤儿受体 2（ROR2; 602337） 的杂合截短突变引起的。 莱曼等人（2007） 描述了 ROR2 阴性 BDB 患者的一个子集，临床上定义为近端联合指骨和腕骨骨联结的额外发生。 所有患者均表现出独特的临床表型，其特征是末端和/或中指骨缺失/发育不全，具有与 BDB 中观察到的类似截肢的表型。 在大多数患者中，手指 4 和手指 5 表现出严重的横向远端复位，手指 2 和手指 3 受到的影响较轻。 在那些存在远端指骨的手指中，观察到近端指间关节异常，导致手指无法弯曲并且屈曲折痕缺失。 最严重受影响的患者表现出 BDB 表型，第 2 至 5 指的远端和中指骨完全发育不全。少数患者具有较轻的表型，以第 2 至 5 指骨发育不全为特征。在第 2 至 5 指由 2 或 3 个指骨组成的个体中，通常存在近端指间关节融合（SYM1；参见 185800）。 还观察到与轻度表型相关的 ROR2 突变患者中观察到的远端指间关节融合。

莱曼等人（2007） 认为 Herrmann（1974） 报告的亲属和 Maroteaux 等人报告的一些患者中存在这种疾病（1972） 作为多发性骨结合综合征的一种形式（参见 186500）可能与 BDB2 相同。

▼ 分子遗传学

莱曼等人（2007） 筛选了 BDB2 患者的 NOG 基因突变，并鉴定了 6 种不同的杂合错义突变（例如 602991.0017）。 之前描述的 NOG 功能丧失突变会导致一系列与异常关节形成相关但没有 BDB 的疾病，与此相反，新发现的 BDB 突变并不表明存在重大功能丧失。 相反，它们可能以微妙的方式改变 NOG 与骨形态发生蛋白（BMP） 和生长/分化因子（GDF） 结合的能力，从而扰乱 BMP 信号传导的复杂平衡。 莱曼等人（2007） 得出的结论是，在 BDB 的这种表型亚型中观察到的组合特征证明了 BMP 和 ROR2 信号传导之间的功能联系，并支持了之前的发现，即 ROR2 通过在细胞表面形成受体异聚复合物对 BMP 受体途径产生调节作用。