精神分裂症10； SCZD10

• 精神分裂症易感位点，染色体 15q15 相关
• 卡塔尼亚，定期

细胞遗传学位置：15q15 基因组坐标（GRCh38）：15:43,300,000-44,500,000

▼ 临床特征

精神分裂症的一种临床亚型，称为周期性紧张症，其特征是面部表情和手势紊乱，即所谓的精神运动障碍（Leonhard，1999）。 紧张症可以表现出两个精神病极：精神运动性兴奋和抑制。 特征包括做鬼脸或面具般的表情、重复和姿势刻板印象、扭曲僵硬的动作、或运动不正常、以及运动不能消极。 急性精神病发作可能伴有幻觉和妄想，但在缓解期，仍然存在明显的轻度至重度紧张性残余状态，伴有精神运动性面部表情无力和动机减弱。

▼ 遗传

斯托伯等人（1995） 和贝克曼等人（1996） 预测周期性紧张症的主要基因效应是由于一级亲属的发病风险为 26.9%。

▼ 测绘

在一项全基因组连锁研究中，Stober 等人（2000） 在大多数分析的家系中发现了染色体 15q15 上的一个主要易感基因座的证据（最大非参数 lod 得分为 3.57），以及 22q13 上的另一个潜在基因座（见 600850），指出周期性紧张症的遗传异质性。

斯托伯等人（2002） 对 4 个患有周期性紧张症的多重家族进行了基因组扫描，并确认了 15q15 上的一个主要基因位点的图谱。 对单个家系的分析显示，1个大家系显示出连锁性，而另外2个大家系可以明确排除，这证实了遗传异质性。 该家族和先前连锁家族中 15 号染色体的单倍型分析将易感区域置于标记 D15S1042 和 D15S659 之间 11 cM 的间隔内。

徐等人（2012） 对来自 231 个父母先证者三人组的总共 795 个外显子组进行了测序，这些三人组富含南非荷兰语和美国队列的散发性精神分裂症病例，以及 34 个未受影响的三人组，并观察到病例中存在过量的从头非同义单核苷酸变异，以及相对于对照组更高的基因破坏性从头突变发生率。 徐等人（2012） 发现 4 个基因，LAMA2（156225）、DPYD（612779）、TRRAP（603015） 和 VPS39（612188），受到 2 个群体内部或群体之间反复发生的从头事件的影响，这不太可能是偶然发生的。 徐等人（2012） 在 2 名精神分裂症患者中发现了 VPS39 的错义和剪接位点突变，该突变是从头发生的，其中 1 名来自美国人群，1 名来自南非荷兰语人群。 VPS39 位于 SCZD10 临界区间内。 徐等人（2012） 表明，从头突变影响具有不同功能和发育特征的基因，但他们也发现在胎儿生命早期表达较高的基因突变也有很大贡献。