ACROGERIA，GOTTRON 型

METAGERIA
肩峰藻

▼ 临床特征

Gottron（1940）报道了一对年龄分别为 16 岁和 19 岁的兄妹，他们的手脚从小就因皮肤薄而显得衰老。一般身心发育均正常。其他地方出现不太严重的皮肤萎缩。胡托娃等人（1967）也描述了受影响的同胞。这种疾病经常被误诊为埃勒斯-当洛斯综合征（EDS）。事实上，这可能是 IV 型埃勒斯-当洛斯综合征（130050）。一些特征见于下颌肢发育不良（248370）。

德格鲁特等人（1980）为 acrogeria 作为一个不同于 EDS IV 的实体的存在进行了辩护。他们观察到受影响的母子，这是两代人中受影响的第一例，也是家族中第二例，戈特隆是第一例。母亲是非近亲家庭的 10 个孩子中的第七个。树干上的船只很明显。母亲和 Gottron 以及之前报道的 2 名患者报告的女性患者一样，都出现了穿孔弹力纤维变性。一些报告的患者存在身材矮小和小颌畸形。与 EDS IV 不同，卷烟纸疤痕和肠道灾难不是特征。德格鲁特等人（1980）发现了19个案例的报告。吉尔克斯等人（1974）引入了术语“metageria”来描述他报告的早衰综合症。格雷利等人（1992）提出了术语acrometageria。他们报告了一名男孩的病例，该男孩面容苍老，脊柱侧弯，脚部和手部皮肤起皱，关节活动过度，智力低下。III 型胶原蛋白（COL3A1；120180）未见异常。

布拉兹奇克等人（2000）描述了一位 46 岁的母亲和她 20 岁的儿子患有推测为 Gottron 型的肩周炎。排除III型胶原蛋白异常。手的外观非常引人注目，用阿克罗利亚（acrogeria）来形容是合适的。母亲从 7 岁起、儿子从 3 岁起就发现四肢远端皮肤萎缩。儿子腿部前部皮肤出现褐色变色，有瘀伤和溃疡。照片中显示的引人注目的特征是喙状鼻子和显眼的下颌。另一个24岁的儿子据说没有患上阿克罗氏菌病。Jablonska（2001）指出，未受影响的儿子没有鹰嘴鼻和突出的下巴。

雷扎伊-德鲁伊等人（1999）描述了伊朗一个小村庄的一个高度血缘关系的家庭，其中第六代的 4 名成员（3 名男性和 1 名女性）患有阿克罗菌。4名患者均在出生后第一年就开始出现生长迟缓，而且彼此极为相似，身材矮小，鹰嘴鼻，眼睛突出，下巴后缩，四肢细长，关节突出，皮肤萎缩。所有人的指甲都营养不良，头发稀疏，乳牙列的出现和完成明显延迟，恒牙列移位和缺失。两名患者在婴儿期有轻度关节活动过度，两名患者（年龄分别为 5 岁和 7 岁）膝部、腕部和肘部有不同程度的活动受限。其中两名患者在 30 个月和 3 岁时突然死亡。放射学特征包括小颌、缝线和囟门宽、虫骨、腕骨骨化延迟、髋外翻和股骨头缺血性坏死。父母均未受到影响。马鲁菲安等人（2018）报告称，该家庭的另外 2 名受影响患者也突然死亡，原因不明。

▼ 遗传

Gottron型acrogeria的遗传模式表明，在一些家族中为常染色体显性遗传（例如Jansen等人，2000年和Hadj-Rabia等人，2014年），而在其他家族中则为常染色体隐性遗传（Rezai-Delui等人，1999年）。

▼ 分子遗传学

Jansen 等人对一名被诊断患有 Gottron 型 arogeria 的 43 岁男性进行了研究（2000）鉴定了 COL3A1 基因中的杂合突变：外显子 48 中的 GC 颠换，导致 gly1006 到 arg 的取代。然而，文章没有提及患者的血管成像。

Hadj-Rabia 等人在一名 36 岁男性中诊断出 Gottron 型 arogeria（2014）排除了 COL3A1 基因的突变。通过筛选 LMNA 基因（150330）中的突变，他们鉴定了外显子 11 中的杂合转变（c.1771T-A），导致 cys591 到 Ser 的替换。患者报告说，他的父亲受到了影响，但他的 DNA 无法用于研究。

马鲁菲安等人。Rezai-Delui 等人（2018）研究了伊朗近亲家庭，其中有 4 名成员（1999）具有常染色体隐性遗传形式的 Gottron 型 arogeria。由于没有 4 名已故患者的生物样本，他们直接对 2 名受影响同胞的父母和 1 名健康同胞的 LMNA 和 ZMPSTE24（606480）基因进行了测序。LMNA 基因中未发现突变，但先证者的父母和未受影响的兄弟在 ZMPSTE24 基因的外显子 8 中存在 3 bp 缺失（c.1052_1054delTTA），预计会导致高度保守的跨膜螺旋 VI 区域中的异亮氨酸（Ile351del）缺失。在千人基因组计划、dbSNP、外显子组变异服务器、或大中东 Variome 项目数据库或内部种族匹配数据库。在 gnomAD 数据库的 246,128 个等位基因中的 1 个中发现了它。作者指出，在缺乏来自任何患者的 DNA 或细胞的情况下，在该家族中无法确定这种纯合状态的新突变与 Gottron arogeria 表型之间的联系。