酪氨酸 3-单加氧酶/色氨酸 5-单加氧酶激活蛋白，Theta 同工型; YWHAQ

14-3-3 蛋白质，T 细胞
14-3-3-西塔
14-3-3-TAU
HS1

HGNC 批准的基因符号：YWHAQ

细胞遗传学定位：2p25.1 基因组坐标（GRCh38）：2:9,583,966-9,630,996（来自 NCBI）

▼ 说明

YWHAQ 是参与细胞凋亡和细胞增殖的信号蛋白 14-3-3 家族的成员（Malaspina 等，2000）。

▼ 克隆与表达

Nielsen（1991）通过使用编码未表征核蛋白的探针筛选 Jurkat 人类 T 细胞 cDNA 文库，克隆了 YWHAQ。推导的 245 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 28 kD，与牛脑 14-3-3-eta（113508）具有 72% 的氨基酸同一性。 Jurkat 和 HeLa 细胞的 Northern 印迹分析显示 1.9 和 2.1 kb 处有强条带，1.7 kb 处有较弱条带。最强的表达在脑中，其次是肺、肾、肝和脾。

Leffers 等人通过对编码相关酸性人类角质形成细胞蛋白的 cDNA 进行测序（1993）克隆了 YWHAQ，他们将其命名为 HS1。 YWHAQ 蛋白与 stratifin（601290）具有显着的相似性。二维凝胶电泳显示其表观分子量为31.1 kD。 YWHAQ 在转化的羊膜上皮细胞和胎耳成纤维细胞中表达丰富。 Northern 印迹分析检测到所有分析的细胞类型和组织中都有高表达。作者鉴定了 3 个利用不同聚腺苷酸化位点产生的 YWHAQ 转录本。

Malaspina 等人通过筛选脊髓 cDNA 文库中编码含有三核苷酸和串联重复序列的蛋白质的 cDNA（2000）克隆了YWHAQ。 YWHAQ 转录本起始密码子之前的 5-prime UTR 包含同质 6-bp（CCCCGG）3 串联重复序列。 Northern 印迹分析检测到 2 kb 转录物在脑、心脏和胰腺中大量表达，在肾脏和胎盘中表达较低。脊髓 mRNA 显示转录物大小约为 1.8 和 2.2 kb。马拉斯皮纳等人（2000）发现 YWHAQ 在肌萎缩侧索硬化症（105400）患者的脊髓中持续上调。下运动神经元受累临床表现最一致的 2 名个体中表达最高。

渡边等人（1994）从大鼠脑中分离出 14-3-3 的大鼠 theta 亚型。推导的 245 个氨基酸的蛋白质与其他 14-3-3 亚型具有高度的序列同源性。在小脑皮质和海马的灰质以及白质中检测到了 theta mRNA。

▼ 生化特征

肖等人（1995）以 2.6 埃的分辨率确定了人类 T 细胞 YWHAQ 二聚体的晶体结构。每个单体都由 9 个反平行 α 螺旋的不寻常排列组成，这些螺旋被组织为 2 个结构域。二聚体形成一个约 35 埃宽、35 埃宽和 20 埃深的大型带负电通道。总体而言，不变的残基排列在通道的内部，而更多的可变残基分布在外表面。通道底部是一个 16 残基片段，涉及 14-3-3 与蛋白激酶 C 的结合（参见 176960）。

▼ 测绘

通过分析人类与啮齿动物的杂交，Malaspina 等人（2000）将 YWHAQ 基因对应到 2 号染色体。他们在 22 号染色体上发现了一个假基因。