WD 重复含有蛋白 63; WDR63

HGNC 批准的基因符号：DNAI3

细胞遗传学定位：1p22.3 基因组坐标（GRCh38）：1:85,062,326-85,133,137（来自 NCBI）

▼ 说明

WDR63 是根尖乳头干细胞（SCAP） 成骨分化的正增强子（Diao et al., 2015）。

▼ 克隆与表达

Hofmeister 等人使用定性 PCR（2018） 发现 wdr63 在斑马鱼的母体和整个早期发育阶段都有表达。

▼ 测绘

霍夫迈斯特等人（2018） 指出 WDR63 基因对应到染色体 1p22.3。

▼ 基因功能

刁等人（2015） 发现成骨诱导培养基增加了人 SCAP 中 WDR63 基因启动子区域组蛋白 H3 的 lys4（参见 602810）的三甲基化。 WDR63的过表达增强了SCAP的成骨分化潜力，而WDR63敲低则抑制了SCAP的成骨潜力和细胞增殖。 与对照细胞相比，将表达 WDR63 的人 SCAP 体内移植到裸鼠体内会产生更多骨样矿化组织。 刁等人（2015） 得出结论，WDR63 是 SCAP 成骨分化的正增强剂，并表明 WDR63 信号的激活可能会改善牙源性间充质干细胞介导的组织再生。

▼ 分子遗传学

Hofmeister 等人利用阵列比较基因组杂交筛选了 66 个患有脑畸形和神经管缺陷的胎儿（2018） 在一名患有枕叶脑膨出和脑分叶不一致的 18 周胎儿中发现了 WDR63 基因的杂合框内缺失。 该缺失跨越了一个 15 kb 的区域，包括 WDR63 的外显子 14 至 17。 无法利用父母 DNA 来确认缺失是从头还是遗传而来。 作者指出，在两名没有严重儿科疾病的非芬兰欧洲人中报告了类似大小的缺失。 全基因组测序证实受影响胎儿中存在 WDR63 缺失，并排除了其他纤毛基因中的致病性变异。 RT-PCR 和蛋白质印迹分析显示异常的 WDR63 mRNA 表达并导致蛋白质缺乏第三和第四个 WD 重复结构域。 斑马鱼实验（参见动物模型）表明 WDR63 缺失导致 WDR63 显性失活或功能获得形式的表达。

▼ 动物模型

Hofmeister 等人使用 CRISPR/Cas9 方法（2018） 创建了一种斑马鱼 wdr63 突变体，模仿人类 WDR63 中外显子 14 至 17 的缺失。 突变斑马鱼胚胎表现出发育异常，包括身体和大脑畸形。 缺乏外显子 14 至 17 的异常人类 WDR63 RNA 在斑马鱼胚胎中的过度表达也会导致类似的发育异常。 然而，在 wdr63 敲除斑马鱼中没有观察到这些异常，这表明删除的 WDR63 变体是功能获得或显性失活机制，而不是功能丧失。