ARRESIN 3，视网膜； ARR3

X-抑制素；ARRX
锥体 ARRESSTIN
ARRESSTIN 4；ARR4

HGNC 批准的基因符号：ARR3

细胞遗传学位置：Xq13.1 基因组坐标（GRCh38）：X:70,268,333-70,281,839（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Murakami 等人使用差异 cDNA 克隆方法分离人类视网膜特异性基因和视网膜富集基因（1993）分离出一个 1,314 bp 的 cDNA，代表编码 388 个氨基酸蛋白质的高度视网膜特异性信息，与牛 β-arrestin（107940、107941）以及牛和人视网膜抑制蛋白（S-抗原；SAG；181031）分别具有 58%、50% 和 49% 同源性。通过原位杂交对组织分布的研究表明该基因在视网膜的内节和外节以及内丛状区域中表达。村上等人（1993）将基因命名为 X-arrestin。与蝇抑制蛋白相比，X-arrestin 与果蝇米兰达（Drosophila miranda）中的同源性最高（37%），后者也是由 X 染色体上的基因编码。村上等人。

张等人使用几种孤立的方法（2003）鉴定了单克隆抗体 7G6（一种广泛使用的视锥细胞特异性标记）所识别的抗原，即视锥细胞抑制蛋白（视锥细胞级联的调节成分）。7G6表位包含在发散环中，其序列在牛和灵长类动物中保守，但在其他脊椎动物物种中不保守，这与抗体的特异性一致。

▼ 基因结构

Sakuma 等人（1998）确定 ARRX 基因包含 17 个外显子，跨度约为 20 kb。

▼

Murakami 等人通过与含有特定人类染色体和人类 X 染色体特定部分的体细胞杂交体的 DNA 组杂交进行作图（1993）将 ARRX 基因对应到 Xcen-q21。

▼ 基因功能

王等人（2004）报道多结构域蛋白 spinophilin（603325）拮抗与 G 蛋白偶联受体（GPCR）介导的信号传导和转移相关的多种抑制蛋白功能。通过阻断 G 蛋白受体激酶 2（GRK2；109635）与受体 G-β-γ 复合物的结合，spinophilin 可减少抑制蛋白稳定的受体磷酸化、受体内吞作用以及内吞作用后丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）活性的加速。Spinophilin 敲除小鼠比野生型小鼠对刺激 α-2 肾上腺素能受体引起的镇静更敏感（参见 104210），而抑制蛋白-3 敲除小鼠则更具抵抗力，这表明抑制蛋白的信号促进作用，而不是信号终止作用，对于某些反应途径更为重要。王等人。

张等人（2003）发现视锥细胞视紫红质抑制蛋白在牛视网膜中易位，具体取决于光照。在光照下，它聚集在圆锥外节；在黑暗中，它聚集在内段。视锥细胞抑制蛋白的光依赖性易位表明其在视锥细胞的光暗适应中发挥作用。张等人（2003）得出结论，视锥细胞抑制蛋白是 X 连锁视锥细胞营养不良的候选基因。

▼ 分子遗传学

在 3 个中国大型早发性高度近视女性家庭（MYP26；301010）中，Xiao 等人（2016）鉴定了 ARR3 基因（301770.0001-301770.0003）中的杂合突变，这些突变与疾病分离，并且在对照或公共变异数据库中未发现。半合子和专性携带者男性不受影响。

▼ 动物模型

戴明等人（2015）发现，与野生型小鼠相比，2 个月大的 Arr4 -/- 小鼠的视力和对比敏感度下降，但 ERG 闪烁反应增强，感光 ERG b 波振幅更高。相反，在老年 Arr4 -/- 小鼠中，与年龄匹配的对照组相比，所有 ERG 振幅均显着降低。此外，在老年 Arr4 -/- 小鼠中，视锥细胞总数减少，视锥细胞视蛋白免疫反应性表达水平显着降低，而总体光感受器外核层厚度没有变化。戴明等人（2015）得出结论，ARR4 调节高敏锐度视力和下游细胞信号传导通路中的基本功能，而 ARR1 的共表达无法实现或取代这些功能（SAG；181031）。

▼ 等位基因变异体（3 个选定示例）：.

0001 近视 26、X 连锁、女性受限
ARR3、ALA298ASP
在一个患有女性受限早发性高度近视（MYP26；301010）的中国 6 代大家庭（XF1）的受影响成员中，Xiao 等人（2016）鉴定了 AAR3 基因中 c.893C-A 颠换的杂合性，导致 ala298 到 asp（A298D）的取代。该突变与家族中的疾病完全分离，并且在 192 个对照或 HGMD、外显子组变异服务器、ExAC 或 1000 基因组计划数据库中未发现。两名半合子男性家庭成员和一名男性携带者未受影响。

.0002 近视 26、X 连锁、女性受限
ARR3、ARG100TER
在一个患有女性受限早发性高度近视（MYP26；301010）的中国第 4 代大家庭（XF2）的受影响成员中，Xiao 等人（2016）鉴定了 ARR3 基因中 c.298C-T 转变的杂合性，导致 arg100 到 ter（R200X）的取代。该突变与家族中的疾病完全分离，并且在 192 个对照或 HGMD、外显子组变异服务器、ExAC 或 1000 基因组计划数据库中未发现。

.0003 近视 26、X 连锁、女性受限
ARR3、LEU80PRO
在一个患有女性受限早发性高度近视（MYP26；301010）的中国第 4 代大家庭（XF3）的受影响成员中，Xiao 等人（2016）鉴定了 ARR3 基因中 c.239T-C 转变的杂合性，导致 leu80 到 pro（L80P）的取代。该突变与家族中的疾病完全分离，并且在 192 个对照或 HGMD、外显子组变异服务器、ExAC 或 1000 基因组计划数据库中未发现。一名半合子男性家庭成员未受影响。