半胱天冬酶招募含蛋白6; CARD6

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包含 NOD1 和 Cardiak 诱导的 NFKB 激活 1 的卡抑制剂； CINCIN1，包含

HGNC 批准的基因符号：CARD6

细胞遗传学定位：5p13.1 基因组坐标（GRCh38）：5:40,841,196-40,855,353（来自 NCBI）

▼ 说明

半胱天冬酶募集结构域（CARD）是一种蛋白质相互作用基序，通常由一束 6 个反向平行 α 螺旋组成。含有 CARD 的蛋白质，例如 CARD6，参与信号复合物的组装，导致半胱天冬酶家族蛋白酶的激活和 NFKB（参见 164011）家族转录因子的诱导（Stehlik 等，2003）。

▼ 克隆与表达

Stehlik 等人通过在数据库中搜索编码包含 CARD 的蛋白质的基因，然后对骨骼肌 cDNA 文库进行 PCR（2003）获得了编码CARD6的cDNA。推导的 311 个氨基酸蛋白包含一个 N 端 CARD，覆盖其前 91 个氨基酸，后面是几个潜在的磷酸化位点。 Northern 印迹分析在除大脑之外的所有检查组织中检测到 4.4 kb 转录本，仅在心脏和骨骼肌中检测到 6.3 kb 转录本。

通过数据库分析和脾 cDNA 文库的 PCR，Dufner 等人（2006）克隆全长 CARD6。该蛋白由 1,037 个氨基酸组成，包含 N 端 CARD，随后是富含谷氨酸的区域（GARR）、URG4 同源区和 C 端富含脯氨酸的区域（PRR）。 Stehlik 等人报道的剪接变体（2003），杜夫纳等人（2006）称为 CINCIN1，编码包含全长 CARD6 的 CARD 和 GARR 的蛋白质，但缺少 URG4 同源区和 PRR。相反，CINCIN1 具有独特的 3 引物末端外显子，编码全长 CARD6 中不存在的 30 个氨基酸。 Northern 印迹分析在大多数检查组织中检测到 4.2 kb CARD6 转录物。内源性 CARD6 定位于人肝癌细胞系的微管。

▼ 基因功能

Stehlik 等人将 CARD6 的 CINCIN1 同工型与其他 18 个 CARD 家族成员转染后，使用免疫共沉淀法进行了测定（2003）发现只有 NOD1（CARD4; 605980）、CARDIAK（RIPK2; 603455）、TUCAN（CARD8; 609051）和 NAC（NALP1; 606636）优先与 CINCIN1 相互作用。 CINCIN1 没有同源二聚化。在人胚胎肾细胞中共表达 CARDIAK 与 CINCIN1 显着增加 CINCIN1 蛋白水平并间接诱导 CINCIN1 磷酸化。 CINCIN1 抑制 NOD1 和 CARDIAK 的 NFKB 诱导活性，但它不会通过任何其他检测的含 CARD 的蛋白质调节 NFKB 激活。 CINCIN1 不影响 NOD1 和 CARDIAK 的半胱天冬酶-1（CASP1; 147678）激活功能。

杜夫纳等人（2006）发现全长 CARD6 蛋白与微管上的 RICK（RIPK2）相互作用。 CARD6 和 RICK 的交互不需要 CARD。 CARD6 还结合 RIP1（RIPK1; 603453），RIP1 缺乏 CARD，但包含 C 端死亡结构域。当共表达时，RICK 将 CARD6 靶向聚集体，聚集体是一种富含泛素的细胞质内含物，如果蛋白酶体受到损害或被压倒，聚集体就会在微管组织中心周围形成。 CARD6 靶向攻击体需要 RICK 的 CARD。杜夫纳等人（2006）还发现CARD6表达通过几个孤立的信号转导途径对NFκB激活具有协同作用。

▼ 基因结构

斯特利克等人（2003）确定 CARD6 基因包含至少 3 个外显子，跨度至少 18.9 kb。杜夫纳等人（2006）确定 CARD6 基因包含 4 个选择性剪接的外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Stehlik 等人（2003）将 CARD6 基因定位到染色体 5p12。他们将小鼠 Card6 基因定位到与人类染色体 5p12 具有同线性同源性的 15A1 号染色体区域。通过基因组序列分析，Dufner 等人（2006）将 CARD6 基因定位到染色体 5p13.1。