巴塞尔-瓦纳盖特-斯米林-约瑟夫综合症; BVSYS

Basel-Vanagaite-Smirin-Yosef 综合征是一种常染色体隐性遗传的多发性先天异常疾病，其特征是精神运动发育严重延迟，导致智力迟钝，以及不同程度的眼、脑、心脏和腭异常（Basel-Vanagaite 等人，2015 年总结）。

▼ 临床特征

巴塞尔-Vanagaite 等（2015） 报告称，居住在以色列同一个小村庄的 4 个不相关家庭的 7 名儿童患有严重的综合征性神经发育障碍。 所有儿童的精神运动发育严重迟缓，从婴儿期就可见一斑，并且患有各种眼部异常，包括上睑下垂、小角膜和先天性白内障。 常见的畸形面部特征包括内眦赘皮、距距过远、人中短、丘比特弓宽、上唇凹陷、下唇朱红色、头发稀疏、眉毛稀疏、额头上有单纯火痣。 没有一个孩子能够孤立说话或行走，包括最大的 13 岁。 大多数（但不是全部）患者存在的其他特征包括腭裂、心间隔缺损、尿道下裂、张力减退、胼胝体薄、脑室扩张和癫痫发作。

▼ 遗传

Basel-Vanagaite 等人报道了 BVSYS 在家庭中的遗传模式（2015）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Basel-Vanagaite 等人在来自 4 个无关家庭的 7 名患有 BVSYS 的儿童中（2015） 鉴定了 MED25 基因中的纯合错义突变（Y39C; 610197.0003）。 该突变是通过全外显子组测序发现的，并在所有 3 个可进行分离分析的家族中与该疾病分离。 免疫共沉淀研究表明，该突变损害了 MED25 与哺乳动物细胞中介体复合物的相互作用。