家族性腺瘤性息肉病 2； FAP2

• 结直肠腺瘤性息肉病，常染色体隐性遗传
• 腺瘤、多发性结直肠癌、常染色体隐性遗传

▼ 说明

常染色体隐性结直肠腺瘤性息肉病是一种以成人发病的多发性结直肠腺瘤和腺瘤性息肉病为特征的疾病。 受影响的个体患结直肠癌的风险显着增加（Sieber 等人，2003 年总结）。

Cheadle 和 Sampson（2003） 回顾了 MYH 结肠息肉病的分子病理学和生物化学。

有关 FAP 遗传异质性的讨论，请参阅 175100。

▼ 临床特征

常染色体隐性遗传 FAP 的特点是多发性结直肠腺瘤和结直肠癌的高风险（Sampson 等人总结，2003）。

临床变异性

据报道，毛母质瘤（132600） 和腺瘤性结肠息肉病的组合作为常染色体隐性遗传特征，伴有 MYH 基因（604933.0008） 的突变（Baglioni 等人，2005）。

巴尼森等人（2007） 报道了一位患有子宫内膜腺癌（见 608089）和面部皮脂腺癌的患者，该患者为 MUTYH 基因中 2 个常见突变（Y165C；604933.0001 和 G382D；604933.0002）的复合杂合子。 没有报道结肠腺瘤，但据报道，一位阿姨在三十多岁时患有结直肠癌。 巴尼森等人（2007） 指出，与双等位基因 MUTYH 突变相关的表型可能包括结肠外表现，包括子宫内膜癌和皮脂腺癌，如其他遗传性结直肠癌综合征，如 Muir-Torre 综合征（158320） 和 Lynch 综合征（120435） 中所见。

▼ 遗传

Sampson 等人在英国 6 个地区息肉病登记处记录了 614 个家庭（2003） 鉴定出 111 例既没有显性遗传，也没有 APC 突变的证据。 分子遗传学分析显示，其中 25 人具有 MYH 基因双等位基因突变。 数据显示，MYH 息肉病可以作为常染色体隐性遗传特征遗传，需要改变遗传咨询、检测和监测。 桑普森等人（2003） 建议，当没有记录到明确的垂直遗传证据时，对表型类似于 FAP 或减毒 FAP 的患者进行 MYH 基因分析。 进一步的研究被认为有必要阐明 MYH 杂合子个体患结直肠癌的风险。

▼ 分子遗传学

阿尔-塔桑等人（2002） 研究了一个英国家庭，其中 3 名同胞患有多发性结直肠腺瘤和癌。 APC基因没有明显的致病性改变。 MYH 基因分析表明，同胞是非保守错义变异的复合杂合子（604933.0001-604933.0002）。

琼斯等人（2002）和西伯等人（2003） 还在多发性结直肠腺瘤患者中发现了双等位基因 MYH 突变。

鲁洛等人（2011）报道了一名45岁的法国男子，在结肠镜检查中发现有25个结直肠腺瘤。 他没有这种疾病的家族史。 APC 基因分析呈阴性，分子分析鉴定出 MUTYH 基因突变的复合杂合性：错义突变（604933.0002） 和导致外显子 3 至 16 缺失的大重排（604933.0009）。