胶原蛋白三螺旋重复蛋白 1； CTHRC1

HGNC 批准的基因符号：CTHRC1

细胞遗传学位置：8q22.3 基因组坐标（GRCh38）：8:103,371,537-103,382,988（来自 NCBI）

▼ 说明

CTHRC1 在颈动脉病变的血管钙化中特异性表达，可能有助于受损动脉的血管重塑（Pyagay 等，2005）。

▼ 克隆与表达

Pyagay 等人通过抑制性消减杂交来鉴定在球囊损伤的大鼠动脉中优先表达的基因（2005）克隆了Cthrc1。他们利用 5-prime RACE，从平滑肌细胞 RNA 中克隆了人类 CTHRC1。推导的 243 个氨基酸的人类蛋白具有 N 端信号肽和含有 gly-X-Y 重复序列的短胶原蛋白（参见 COL1A1；120150）结构域。 Northern 印迹分析显示 Cthrc1 在大鼠肺和脑中表达，而在其他检查组织中的表达水平要低得多。原位杂交和免疫组织化学将大鼠 Cthrc1 mRNA 和蛋白定位于球囊损伤后 8 和 14 天的血管外膜，在发育中的新内膜中水平较低。损伤后 4 周检测到 Cthrc1 mRNA 表达显着减少。在正常动脉中未检测到大鼠Cthrc1蛋白。人颈动脉病变内膜切除术样本的免疫组织化学检测到血管钙化中的 CTHRC1，特别是在钙化前沿的外缘以及钙化组织周围的软骨细胞样细胞中。在非钙化斑块区域未检测到人 CTHR1。

▼ 基因功能

Pyagay 等人通过 SDS-PAGE、糖苷酶处理和胶原酶分析（2005）发现体外翻译的大鼠 Cthrc1 被糖基化并形成三聚体，使其易于被胶原酶切割（参见 120353）。用 BMP4（112262）或 TGFB1（190180）刺激后，NIH3T3 小鼠成纤维细胞中的内源 Cthrc1 mRNA 水平增加。使用 Cthrc1 过表达的大鼠平滑肌细胞和小鼠原代胚胎成纤维细胞进行的划痕实验表明，Cthrc1 促进细胞迁移。

山本等人（2008）发现 Cthrc1 -/- 小鼠表现正常且具有生育能力，但 Cthrc1 -/- Vangl2（600533） +/- 小鼠表现出与 Vangl2 -/- 小鼠相当的平面细胞极性缺陷，包括中脑神经管闭合缺陷和耳蜗感觉毛细胞定向错误。由于平面细胞极性需要 Wnt 信号传导，Yamamoto 等人（2008）在转染的 HEK293T 细胞中检查了小鼠 Cthrc1 与 Wnt 信号通路的几个组件的相互作用。他们发现细胞表面锚定的 Cthrc1 与特定的 Wnt 蛋白（例如 WNT3A；606359）、Fzd 蛋白（例如 FZD3；606143）和 Ror2（602337）结合，并且 Cthrc1 通过形成 Cthrc1-Wnt-Fzd-Ror2 复合物来增强 Wnt 蛋白与 Fzd-Ror2 的相互作用。与这些发现一致的是，Ror2 -/- 小鼠在内耳中也表现出与平面细胞极性相关的异常。山本等人（2008）得出结论，CTHRC1 是一种 Wnt 辅助因子，通过稳定配体-受体相互作用选择性激活 Wnt/平面细胞极性途径。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 CTHRC1 基因定位到 8 号染色体（RH102528）。

▼ 分子遗传学

奥尔洛夫等人（2011）在 116 名患有 Barrett 食管和/或食管腺癌的欧洲血统患者（614266）中，有 1 名（1.1%）发现了 CTHRC1 基因种系 gln44-to-pro（Q44P; 610635.0001）突变。在 125 个对照中未发现该突变。在一项重复研究中，58 个孤立病例中的 1 个（1.7%）发现了相同的突变。通过对患有该疾病的 21 个一致和 11 个不一致同胞对进行全基因组连锁分析鉴定后，对该基因组区域进行了研究。奥尔洛夫等人（2011）表明 CTHRC1 基因的变异可能在宿主组织对胃食管反流病的修复反应中很重要（GERD; 109350）。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 Barrett 食管/食管腺癌
CTHRC1、GLN44PRO
奥尔洛夫等人（2011）在 116 名患有 Barrett 食管和/或食管腺癌的欧洲血统患者中，有 1 名（1.1%）发现了 CTHRC1 基因外显子 1 中的种系 131A-C 颠换，导致 gln44 变为 pro（Q44P）替换（614266）。在 125 个对照中未发现该突变。在一项重复研究中，58 个孤立病例中的 1 个（1.7%）发现了相同的突变。通过对患有该疾病的 21 个一致和 11 个不一致同胞对进行全基因组连锁分析鉴定后，对该基因组区域进行了研究。奥尔洛夫等人（2011）表明 CTHRC1 基因的变异可能在宿主组织对胃食管反流病（GERD）的修复反应中发挥重要作用。