先天性耳聋，伴有内耳发育、小耳症和小牙症

先天性耳聋，伴有迷路发育不全、小耳畸形和小齿畸形
LAMM 耳聋

▼ 命名法

Tekin 等人（2008）提出这种综合征被称为耳聋伴迷路发育不全、小耳畸形和小牙畸形（LAMM）。

▼ 临床特征

泰金等人（2007）在 3 个不相关的土耳其家庭中描述了一种新的常染色体隐性人类畸形综合征，其中包括 9 名年龄从 7 岁到 42 岁不等的受影响个体。所有受影响的个体均患有严重的先天性感音神经性耳聋、I型小耳症（伴有对耳轮脚上方的耳廓缩短）以及牙齿间距较宽的小牙症。此外，9 名受影响者中有 7 人出现耳朵前倾的情况。所有患者颞骨的计算机断层扫描显示双侧内耳结构完全缺失，包括耳蜗、前庭和半规管（米歇尔发育不全），中耳结构外观正常。在一名受影响的患者中，小脑桥脑角的颅磁共振成像显示双侧耳蜗前庭神经缺失，而大脑和小脑结构正常。所有患者的体格检查均正常。两名患者的站立高度约为同龄土耳其正常儿童的 97%。所有患者均注意到婴儿期粗大运动技能的延迟，这可能是由于平衡受损造成的。七名受影响的受试者是当地听力障碍学校的学生，他们在写作或阅读方面没有困难。据报告，所有儿童都是平均或高于平均水平的学生，使用土著手语进行交流没有任何问题。其中一人是 4 个未受影响孩子的父亲，有一份有薪工作，负责养家糊口。所以，所有受影响的个体似乎都具有正常的认知能力。耳齿检查结果的存在被认为提示泪道耳齿指综合征（LADD）（149730），但这些患者不存在泪道和指检查结果以及 LADD 的显性遗传。泰金等人（2007）得出结论，这可能与 Hersh 等人描述的疾病相同（1991）。

泰金等人（2008）报道了来自 2 个土耳其近亲家庭的另外 4 名患有 LAMM 耳聋的儿童。所有人都具有先天性耳聋、耳廓上部缩短的小耳畸形和圆锥形牙齿间距较宽的小牙畸形等典型特征。其他特征包括螺旋边缘上部内侧的皮赘和螺旋小脚前部的小凹坑。放射照相结果显示双侧完全迷路发育不全，尽管 1 人具有单侧小囊性结构。1个家族的2人出现脑桥小脑蛛网膜囊肿和颈静脉孔狭窄。在对来自 5 个家庭的 13 名患者（包括 Tekin 等人报告的患者）进行的审查中（2007），Tekin 等人（2008）发现 Michel 发育不全最突出的表现是双侧内耳结构缺失、岩骨发育不全以及发育良好且内侧边界平坦的中耳腔。颅底放射学评估发现 12 例 LAMM 患者中有 6 例存在颈静脉孔狭窄，2 例非综合征性 Michel 发育不全患者中有 2 例存在颈静脉孔狭窄。所有这些患者和 1 名颈静脉横截面积正常的患者都有扩大的导静脉。在另外 8 名患有先天性耳聋和各种内耳异常的先证者中未发现 FGF3 突变。所有这些患者和 1 名颈静脉横截面积正常的患者都有扩大的导静脉。在另外 8 名患有先天性耳聋和各种内耳异常的先证者中未发现 FGF3 突变。所有这些患者和 1 名颈静脉横截面积正常的患者都有扩大的导静脉。在另外 8 名患有先天性耳聋和各种内耳异常的先证者中未发现 FGF3 突变。

阿尔斯马迪等人（2009）报道了一个沙特阿拉伯的近亲大家庭，其中 21 人患有先天性感音神经性耳聋，伴有小耳畸形和牙齿间距较宽的小牙畸形。所有受影响的家庭成员都是六代以前生活在一个地理位置偏僻的小村庄的共同祖先的后裔。先证者是一名 4 岁女孩，患有 1 型小耳症和低位前倾发育不良耳朵。发育不良的耳朵变化不对称，上半部更为明显。门牙和犬齿较小且不对齐，牙齿之间的间隙增大。耳声发射（表明外毛细胞功能障碍）和脑干听觉诱发电位缺失（表明重度耳聋）。在脑部成像中，右侧前庭和耳蜗系统未显现出来，而左侧有一个囊性前庭。内耳结构显示无耳蜗，双侧无半规管。神经结构似乎也不存在。其他身体发育正常。

Sensi 等人在患有耳聋、小耳畸形和小牙畸形的意大利同胞中（2011）观察到中耳和内耳结构受累，与之前报道的患者相反。通过 CT 和 MRI 检查岩骨，发现两名同胞的双侧迷路和内耳道发育不全/发育不全。此外，12岁弟弟的CT扫描显示岩锥体发育不全，右侧更为明显，双侧中耳发育不全/发育不良，砧骨长突发育不全，镫骨缺失，卵圆窗缺失。他9岁的妹妹CT扫描也显示双侧中耳发育不全，锤柄粗大，锤头不规则，砧骨长突发育不全，椭圆形和圆窗缺失。然而，妹妹身上却有镫骨。森西等人（2011）指出中耳缺陷可能是巧合，也可能代表 LAMM 综合征的一个可变发现。

▼ 分子遗传学

Tekin 等人（2007）在 3 个患有小耳畸形、小牙畸形和 Michel 发育不全的土耳其家族中发现了不同 FGF3 突变的纯合性。预计所有 3 个突变都会产生无功能的蛋白质。

泰金等人（2008）在另外 2 个患有 LAMM 耳聋的土耳其家庭的受影响成员中发现了 2 个纯合 FGF3 突变（分别为 164950.0005 和 164950.0006）。杂合突变携带者没有临床异常。

Alsmadi 等人在患有耳聋、小耳畸形和小牙畸形的沙特阿拉伯一个大近亲家庭的受影响成员中（2009）鉴定出 FGF3 基因中的纯合突变（164950.0004）。

森西等人（2011）报道了 2 个患有耳聋、小耳症和小牙症的家庭，其中 1 个来自阿尔巴尼亚，1 个来自意大利，其中受影响的个体为 FGF3 基因突变的复合杂合子（分别为 164950.0002 和 164950.0007-164950.0009）。作者表示，这是第一个被报道的 FGF3 基因突变的复合杂合子。在意大利家庭中，杂合子携带者母亲有因耳部缺陷接受手术的病史，据说与她受影响的女儿的情况相似（没有照片）。